摘要：目的 回顾分析 2019年 10月至 2021年 5月贵黔国际总医院收治的 10例怀疑有转移且无法找到转移灶的 肾透明细胞癌术后患者，分析治疗期间的药物安全性。方法 10例患者接受干扰素 α-2b注射液 300万 IU皮下 注射，2 d/次；白介素-2注射液 400万 IU静脉滴注，1 d/次，共计输注 10 d。观察治疗期间患者出现的不良反 应。结果 10例患者接受治疗期间，因药物引起的发热、呕吐、乏力、肌肉酸痛、粒白细胞降低 5类药物不良 反应，共发生 337次。其中以发热出现的次数最多，乏力次之，且发热的次数与乏力的次数较为相近。所有的药 物不良反应均在Ⅱ级以下，IL-2从用药初期到药物的 C-max时，出现药物不良反应次数有 168次 （50.7%），而 从 C-max到半衰期时，出现了 62次 （18.7%），其余的 107次 （31.7%） 药物不良反应出现在 85 min之后。白细 胞降低 7例，其中 4例患者在治疗过程中使用药物干预治疗，所有的患者血常规均在停药后 3~5 d内恢复至正常 值。结论 400万 IU重组人白介素-2和 300万 IU重组人干扰素 α2b治疗肾透明细胞癌术后患者时，具有较多的 药物不良反应，但所有的药物不良反应分级较低，而且经对症处理后均能够恢复正常，具有良好的安全性。

[1] 李长岭,陈立军,张爱莉,等.高危非转移性肾癌术后辅助治疗中 国专家共识(2020)[J].临床泌尿外科杂志,2021,36(4):251-258

[2] 林恩宇,刘久敏,余玉明.基于肿瘤免疫微环境的免疫治疗策略在 晚期肾透明细胞癌中的应用进展[J].中华泌尿外科杂志,2021, 42(1):67-70

[3] 黄建.中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南[M ].2019版.北京: 科学出版社,2019:6-7

[4] 马建辉.我国与欧美国家肾细胞癌诊治指南更新概要[J].现代泌 尿生殖肿瘤杂志,2012,4(4):248-249

[5] 国家卫生健康委办公厅.国家卫生健康委办公厅关于印发肿瘤和血 液病相关病种诊疗指南(2022 年版)的通知:国卫办医函〔2022〕 104号[A/OL].(2018- 12- 17).http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s 2911/202204/a0e67177df1f439898683e1333957c74.shtml

[6] 江卫星,寿建忠.转移性肾细胞癌免疫治疗的现状与进展[J].中华 泌尿外科杂志,2017,38(7):555-558

[7] 熊波波,张劲松,李宁,等.晚期肾癌的分子靶向治疗[J].国际肿瘤 学杂志,2019,46(12):705-710

[8] 郭旭雪,聂汉祥,陈千慧,等.白细胞介素2与调节性T细胞介导的 免疫耐受[J].国际免疫学杂志,2017,40(4):424-428

[9] 张争,周利群.手术联合药物治疗转移性肾癌[J].中华泌尿外科杂 志,2017,38(Z1):11-16

[10] 施国海,叶定伟.晚期肾癌全程系统治疗[J].中华泌尿外科杂志, 2017,38(Z1):24-26

[11] 朱洪祥,杨明山,夏术阶.联合生物治疗对肾癌术后患者免疫功能 的影响[J].临床泌尿外科杂志,2005,20(12):741-742

[12] 邹小文,唐爱发.肾细胞癌免疫治疗的研究进展[J].临床泌尿外科 杂志,2013,28(11):872-875

[13] 杨韬樾,胡歆,王尚乾,等 . 晚期肾癌分子靶向治疗耐药机制分 析[J].国际泌尿系统杂志,2019,39(6):1130-1132. 

郭大凯,高宇,彭玉. 白介素-2和干扰素α2b巩固治疗肾透明细胞癌术后患者安全性分析[J]. 泌尿外科杂志（电子版）,2022,14(1):101-103,107. DOI:10.3969/j.issn.1674-7410.2022.01.027.

暂无相关信息！

肾细胞癌 （renal cell carcinoma，RCC） 是泌尿 系统最为常见的恶性肿瘤[1] 。肾细胞癌中最常见的 组织类型是肾透明细胞癌 （clear cell renal cell carcinoma，ccRCC），约占 80%[2] 。根治性肾切除术是 公认可能治愈肾癌的方法，对于不适合性肾部分切 除术的 T1a肾癌患者。以及临床分期 T1b、T2a的肾 癌患者，根治性肾切除术仍是首选的治疗方式[3] ，而 术后辅助治疗可帮助患者改善预后，目前并无标准 的 辅 助治疗方案，多项实验也在研究当中。欧洲 泌 尿 外 科 学 会 （European association of urology， EAU）《肾细胞癌诊治指南》 中认为，单一用药的化 疗方案对转移性肾癌患者不是有效的治疗方案，对 低危转移性肾透明细胞癌患者，推荐将干扰素 α2b或 大剂量白介素-2 （interleukin-2，IL-2） 作为一线 治疗方案[4] 。结合我国具体情况，认为对于不能接受 靶向药物治疗的转移性肾透明细胞癌患者，可以推 荐细胞因子治疗作为替代治疗，而干扰素 α2b或 IL- 2 面临着反应率低，所以加大剂量能够提高反应 率[5] 。既往研究结果显示，使用大剂量的 IL-2 的患 者能够取得良好的疗效[6] 。但 IL-2 作为一种淋巴因 子，在临床上使用时患者常发生药物不良反应，为 了解 IL-2药物不良反应，保障患者的用药安全。本 次研究 10例巩固治疗肾透明细胞癌术后且怀疑有转 移且无法找到转移灶患者，分析接受 IL-2和干扰素 α2b辅助治疗时出现的药物不良反应，结合文献报告 如下。

1 资料与方法
    1.1 一般资料
    1.2 治疗方法
    1.3 观察指标

2 结 果
    2.1 并发症种类统计
    2.2 药物不良反应分级统计
    2.3 IL-2 的 C-max、半衰期与药物不良反应相关分析
    2.4 药物不良反应在停药后或对症处理后持续的时间比较

3 讨 论

3 讨 论 

由于肾透明细胞癌较高的免疫特性，肾细胞癌 明确有转移病灶的患者术后常规应用 IL-2和 γ-干扰 素 （γ-IFN） [7] 。多项回顾性研究结果也显示，减瘤 性肾切除术能使患者在总生存时间上获益[8] 。近年 来，有研究结果显示，减瘤性肾切除术联合靶向治 疗与单独靶向治疗相比无明显优势[9] 。肾癌的发病机 制较为复杂，对大部分化疗药物和免疫药物表现出 抵抗，随着靶向分子药物的研发与应用，部分肾癌 患者也对一线的靶向药物产生耐药[10] 。一线靶向分子 药物常用于肾癌晚期患者，而对于术后怀疑有转移 且无法找到转移灶患者基本上以随访为主。为防止 术后肿瘤复发，贵黔国际总医院泌尿外科选用传统 的免疫治疗[11] ，包括 IL-2和 （或） 干扰素等细胞因 子治疗。虽然现在不作为一线治疗方案，但仍然适用于临床[12] ，而加大剂量效果更佳。传统的免疫治疗 比较靶向分子治疗及现阶段最热的以 PD-1为首的免 疫治疗优势在于费用较低，对于患者的经济压力 小，患者更容易接受，在怀疑有转移且无法找到转 移灶状态下可采用此治疗方法。 

本研究显示，10例患者在接受400万IU IL-2和 300 万 IU 干扰素 α-2b 治疗时，由于药理毒性的作 用，会出现较多的药物不良反应。究其原因为 IL-2 作为一种具有双向免疫调节作用的糖蛋白，除了起 到抗肿瘤的作用，还可能使患者发生药物不良反 应，而加大剂量，发生药物不良反应的概率也会随 之增加。发生药物不良反应以发热、呕吐、乏力、 疼痛及白细胞减少为临床表现，并没有出现因药物 过量而引起毛细血管渗透综合征或者严重低血压。 发热和呕吐在 8 h 内症状缓解，疼痛和乏力在 24 h 内症状缓解，在白细胞降低的 7例患者中，有 4例患 者在治疗过程中进行药物干预治疗治疗，其余 3例下 降程度较轻，在没有进行药物干预的情况下，于治 疗结束后复查血常规，白细胞计数均恢复正常。而 通过分析 IL-2 的 C-max 的时间与患者发生药物不 良反应次数，可见 IL-2的血液中分布的浓度决定了 药物不良反应出现的频率，而 IL-2 的 C-max 和半 衰期分别为 13 min和 85 min，在这段时间，临床工 作中需要严密的观察用药后患者病情的变化，从结 果看来，该剂量的 IL-2和重组干扰素在临床使用中 较为安全。 

RCC 是一种异质性很高的恶性肿瘤，在分子生 物学，遗传学上都具有较高的异质性，并且其基因 不稳定性也为它的适应、逃逸、耐药打下基础[13] 。而 目前研究的一线分子靶向治疗和最热的免疫治疗， 其重点均为针对肾细胞癌晚期和明确转移病灶的患 者，T1、T2期手术治疗后，怀疑有转移但无法确定 转移病灶的患者主要以术后随访为主，从而忽视了 手术治疗后无法确定是否转移的患者，如果能早期 用药治疗，可能对于患者日后肿瘤的复发率有一定 的作用。由于既能满足手术治疗，又不能确定转移 的肾细胞癌患者病例较少，同时又缺乏随访资料， 此方法是否利于降低患者肿瘤复发的概率，尚需进 一步探讨。

暂无相关信息！

暂无相关信息！