摘要：目的 通过 TCGA数据库研究干扰素调节因子 7（interferon regulatory factor 7，IRF7） 在肾透明细胞 癌 （clear cell renal cell carcinoma，ccRCC） 中的表达，并分析其表达水平对 ccRCC患者预后的影响，探讨与 其表达相关的基因网络。方法 利用 Ualcan、GEPIA、人类蛋白质图谱 （human protein atls，HPA）、TIMER 2.0等数据库分析 ccRCC组织中 IRF7 mRNA和蛋白质水平变化。运用 Ualcan、GEPIA、HPA数据库研究 IRF7表达与ccRCC临床病理学参数的关系及对预后的影响。在String-DB数据库中探索并验证IRF7基因在细胞 信号转导通路中的位置以及与其关系密切的上下游基因。结果 IRF7在 ccRCC中的表达升高，差异有统计学 意义 （P<0.01），且与 ccRCC的不良预后相关，差异有统计学意义 （P<0.05），其表达与 ccRCC的临床分期、有 无淋巴结转移及 ccRCC亚型相关；预后分析显示，IRF7高表达组患者较低表达组生存率降低，差异有统计学意 义 （P<0.01）。结论 通过数据库信息挖掘发现，IRF7在 ccRCC组织中呈高表达，且高表达是 ccRCC患者预 后的不利因素，为后续的ccRCC研究提供重要的理论依据。

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肾癌是继前列腺癌、膀胱癌以外泌尿系统最常 见的恶性肿瘤，最常见的肾癌类型是肾透明细胞癌 （clear cell renal cell carcinoma，ccRCC） [1- 2] 。全 球每年的死亡例数超过 13万，为社会带来了巨大的 经济负担[3] 。根治性肾切除手术是目前肾癌的主要治 疗方法，但早期肾癌患者中仍有约 40%在手术后发 生远处转移[4] ，晚期 ccRCC预后差，平均 5年生存率 仅 8%左右[5] 。随着科学研究的不断进步，靶向治疗 以及免疫治疗等诸多方法，在控制肾癌进程方面有 一定进展。然而，由于肿瘤细胞特有的异质性和耐 药性等多种因素的存在，晚期肾癌的治疗仍需进一 步研究。 

近年来，生物信息学数据库和各类网络分析工 具的不断应用，展现出其在医学研究方面的不可替 代的作用。使用网络数据库以及网络分析工具为癌 症研究以及预测相关致病机制提供了可能。本研究 利用Ualcan、人类蛋白质图谱 （human protein atls， HPA）、GEPIA 等网络数据库分析单基因在肾细 胞 癌组织中 mRNA 和蛋白质水平的变化，及其对 ccRCC预后的影响，为进一步的研究打下基础。 

干扰素调节因子 7 （interferon regulatory factor 7, IRF7） 是Ⅰ型干扰素 （interferon, IFN） 依 赖性免疫应答的关键转录调节因子，在免疫系统中 起着至关重要的作用[6] 。目前已证明，IRF7在病毒诱 导的细胞基因 （包括干扰素 β链基因） 的转录激活中 发挥作用[6] 。随着研究的深入，发现 IRF7 在肿瘤中 也起到重要作用，研究发现 IRF7 可参与抑制癌症， 在弥漫性大 B细胞淋巴瘤和乳腺癌激活的 B细胞样亚 型中，IRF7可抑制癌症的进展[7-8] 。相反，在神经胶 质瘤的研究中发现，IRF7的高表达与侵袭性增强和 预后不良有关[9-10] ，表明 IRF7可能是潜在的癌基因。 而关于 IRF7 在肾癌中的作用研究极少，本研究对 IRF7 在 ccRCC 发展过程中起到的重要作用进行阐 述，为ccRCC的诊断和预后判断提供新的生物标记物。

1 资料与方法
    1.1 人类蛋白质表达图谱数据库
    1.2 Ualcan 数据库
    1.3 GEPIA 数据库
    1.4 TIMER 数据库
    1.5 String-DB数据库

2 结果
    2.1 IRF7在各类型肿瘤及正常组织中表达情况
    2.2 IRF7在ccRCC中及正常肾组织中的表达情况
    2.3 IRF7在ccRCC中的蛋白质表达情况分析
    2.4 IRF7表达与ccRCC临床病理特征的相关性
    2.5 IRF7 对 ccRCC 患者预后的影响
    2.6 IRF7相互关联的基因

3 讨论

3 讨论 

肾癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，约 占成人恶性肿瘤的 2%~3%[15] 。早期发现的肾肿瘤在 外科治疗后预后相对较好，而晚期患者的预后较 差，尤其已经发生转移的晚期肿瘤患者。在治疗方 面，对转移性肿瘤的治疗从未停止过探索，包括放 疗、化疗、靶向治疗以及初见成效的免疫治疗[16] 。 

随着网络技术不断发展，网络数据库技术不断 成熟，可以通过不同的数据库分析获得相应的研究 结果，为后续的肿瘤研究打下基础。本研究通过几 个重要的数据库研究 IRF7在 ccRCC中的作用。为避 免单一数据库造成的结果错误，本研究通过不同数 据库相互验证结果的可靠性，以此得到准确的数据。

IRF7 最初是在爱泼斯坦-巴尔病毒 （epsteinbarr virus，EBV） 感染时发现的，已成为抵抗病原 体感染的 IFN 重要调节剂，它通过触发信号级联反 应激活 IRF7，识别病原体核酸的病原体识别受体。 在肿瘤发生的调控中，一方面 IRF7 具有抗肿瘤作 用，例如目前已经证实在乳腺癌中 IRF7驱动的转移 抑制被沉默，从而促进了骨转移的发生[17] ；另一方 面，IRF7 具有致癌性，IRF7 在 EBV 阳性中枢神经 系统淋巴瘤[18] ，以及 EBV 阴性急性淋巴细胞白血 病、慢性淋巴细胞白血病、急性骨髓性淋巴细胞白 血病和成人 T细胞白血病/淋巴瘤中过表达[19-20] 。 

本研究中，通过 TCGA 数据库研究发现影响 ccRCC预后的基因，IRF7在 ccRCC中表达升高，且 其表达水平与 ccRCC 的临床分期相关。在预后研究 方面，IRF7高表达组 ccRCC患者的预后不良。通过 几个权威数据库的相互验证，证实了研究结果的可 靠性。虽然本研究未行进一步的体内、体外实验进 行研究论证，以更具说服力地证明 IRF7在 ccRCC的 作用，但是这为进一步的研究提供了研究方向和思 路，为 IRF7 在 ccRCC 中重要作用的研究提供了基 础。综上，本研究通过数据统计分析显示，IRF7基 因的表达与患者预后具有相关性，可以作为潜在的 生物标记物，用于评估 ccRCC患者的预后。

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