摘要：目的：探讨代谢综合征（metabolic  syndrome ，MS）对肾透明细胞癌（clear  cell  renal  cell  carcinoma，  ccRCC）的病理分级、分期及围手术期相关指标的影响。方法：选取2020年1月至2022年12月在苏州大学附属第一医院接受手术治疗的226例ccRCC患者的临床资料进行回顾性分析，根据是否合并MS分为MS组（n=67）与非MS组（n=159）。比较两组患者的病理分级、分期以及围手术期相关指标，主要包括美国麻醉医师协会分级（American society of anesthesiologists，ASA）评分、术前准备时间、手术时间、肾动脉阻断时间、术中出血量、术中输血率，术后肠功能恢复、拔出导尿管时间、拔出腹膜后引流管时间、术后发热情况、术后住院时间等。结果：高血压、糖尿病、高血脂与ccRCC病理分级、分期相关，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，高血压、糖尿病、高血脂是ccRCC分级的独立危险因素（P<0.05），高血脂是ccRCC分期的独立危险因素（P<0.05）。在腹腔镜下肾部分切除术（laparoscopic  partial  nephrectomy，  LPN）与腹腔镜下肾根治切除术（laparoscopic  radial nephrectomy ，LRN）围手术期，MS组术前准备、手术、拔出腹膜后引流管、术后住院时间均长于非MS组，ASA分级≥Ⅲ级比例与术后发热比例高于非MS组，术中出血量大于非MS组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：MS与ccRCC病理分级、分期及围手术期相关指标均有相关性。因此，在ccRCC诊疗过程中，应重视MS，加强围手术期管理，帮助患者取得良好预后。

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代谢综合征（metabolic  syndrome，MS）是一组代谢紊乱症候群，以中心性肥胖、高血压、高血糖、血脂异常为特征[1]。有数据显示，MS全球患病率高达20%~45%，我国约为21.90%，并有逐年上升趋势[2-3]。肾癌，又称肾细胞癌（renal cell carcinoma，  RCC），是全球十大常发癌症之一[4]。肾透明细胞癌（clear  cell  renal  cell  carcinoma，  ccRCC）是其最主要的组织学类型，约占75%，是导致肾癌死亡的主要类型[5]。对于肾癌，手术是最主要的治疗手段，主要包括腹腔镜下肾部分切除术（laparoscopic  partial nephrectomy ，LPN）和腹腔镜下肾根治切除术（laparoscopic radical  nephrectomy ，LRN）[6]。近年来，临床对MS与癌症相关性的研究越来越多，MS不仅影响乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌，以及膀胱癌等癌症的发生发展，也与围手术期相关指标密切相关[7-10]。目前，同时开展MS与ccRCC分级分期和围手术期相关指标相关性的研究较少且结论仍有争议。基于此，本研究旨在探究MS对ccRCC分级分期和围手术期相关指标的影响，为临床提供循证医学证据。

1 资料与方法

• 1.1 一般资料

• 1.2 MS 诊断标准

• 1.3 手术方法

• 1.4 观察指标

• 1.5 统计学处理

2 结果

• 2.1 两组一般资料及病理学特征比较

• 2.2 ccRCC分级、分期相关性分析

• 2.3 ccRCC 分级、分期的多因素 logistic 回归分析

• 2.4 两组 LPN 围手术期相关指标比较

• 2.5 两组 LRN 围手术期相关指标比较

3 讨论

肾癌早期一般无症状，且对放疗和化疗不敏感，晚期具有较高死亡率[12]。随着人们生活水平的提高和饮食习惯的变化，MS 患者逐年增多，两者对人群健康造成的危害日趋显著。有研究表明，代谢性疾病对围手术期有不可忽略的影响[13]。由于近年来代谢组学的发展，对 ccRCC 的研究也逐渐向代谢方面靠拢。因此，本研究旨在探究 MS 对 ccRCC 病理分级分期及围手术期相关指标的影响，以提供循证医学证据。肥胖是MS的主要成分之一，有研究表明，内脏脂肪比例与病理分级呈正相关，且是其独立预测因子[14]。根据中华医学会糖尿病学分会标准，本研究将体质量指数 ≥25kg/m2 认定为肥胖，结果显示肥胖与 ccRCC 的病理分级、分期差异无统计学意义，原因可能是体质量指数无法准确反映体内脂肪积聚和分布情况，提示内脏周围脂肪组织可能相对于体质量指数是一个更好的测量标准。COLT等[15]的研究表明，高血压会使肾脏微小改变发生癌变，可能是血管生长因子参与肾癌的发生及进展。本研究对此进行验证，发现高血压与 ccRCC 病理分级、分期有关，且是病理分级的独立危险因素。有研究表明，高胰岛素血症和胰岛素抵抗是 MS 中代谢受损的中心环节，导致机体内胰岛素样生长因子增加，胰岛素样生长因子-1与胰岛素样生长因子-1受体结合后促进细胞的分裂和转移，并抑制细胞凋亡[16]。国外OTUNCTEMUR等[17]对310例肾肿瘤的研究表明，在糖尿病患者中，51%患者肿瘤大小超过7cm，54%患者肿瘤分级超过 Fuhrman 3级。本研究验证了这一结果，并进一步发现糖尿病是病理分级的独立危险因素。肾癌的一个特点是肿瘤细胞中胆固醇代谢的改变，从而导致肿瘤发生和进展[18]。康维亭等[19]的一项研究发现，血脂相关指标在肾癌患者不同病理T分期中分布有差异，具有进一步深入研究的临床价值。这也与本研究结果一致，高血脂不仅与 ccRCC 病理分级、分期有关，且是两者的独立危险因素。MS不仅与 ccRCC 病理分级、分期有关，且个别组分是其独立危险因素，提示临床医师在一线工作中要重视有关 MS 的健康宣教，对其进行早期预防，以降低肿瘤相关进展。在术前指标方面，本研究结果显示，MS组患者的术前准备时间更长，且 ASA 分级≥3级占比更大。这可能与 MS 患者术前需将血压、血糖控制在合理范围，如有必要会推迟手术。术中方面，MS 组手术时间和术中出血量均大于非 MS 组。魏力超等[20]一项研究表明， MS 患者手术时间延长的重要因素可能是术中肾周脂肪粘连。MS 患者肾周可能积聚更多脂肪组织，MS 会破坏脂肪炎性因子的平衡，引发促炎效应，导致严重脂肪粘连[21]。因此，受术中肾周脂肪分离影响，术中视野受限，导致手术时长和术中出血增多。术后方面，本研究结果显示，MS 组术后发热比例、拔除引流管与术后住院时间均大于非 MS 组。权良明[22]的一项研究表明，术后体温升高主要考虑感染与坏死组织的无菌性炎症反应，可能与术中无菌操作、腹膜后引流管拔出延迟等因素有关。术中出血多，术后感染等因素会相应延迟 MS 患者拔出腹膜后引流管时间，且最终导致术后住院时间延迟。以上结果提示，对合并 MS 的 ccRCC 患者需进行更为充分的术前准备与沟通，尽量减少术中风险、术后并发症及医患矛盾发生的可能性。由于本研究是单中心回顾性研究，仍存在一定的不足。如因研究方式所产生的选择偏倚，且因样本有限，纳入患者中缺乏 ccRCC 晚期病例，也可能导致并未发现高血压，糖尿病是分期的独立危险因素。故本研究结论具有一定局限性，仍有待于进一步研究。综上所述，MS 与 ccRCC 病理分级、分期及围手术期相关指标均有相关性。因此，在 ccRCC 诊疗过程中，应重视 MS，加强围手术期管理，帮助患者取得良好预后。

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