摘要：目的 探讨八宝丹联合米拉贝隆治疗伴Ⅲ型前列腺炎膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)的临床效果。方法 选取2021年10月至2023年1月山东第一医科大学附属山东省立医院收治的60例伴Ⅲ型前列腺炎膀胱过度活动症患者作为研究对象,按照随机数字表法分为试验组(n=30,给予八宝丹和米拉贝隆联合治疗)与对照组(n=30,给予米拉贝隆治疗),两组均持续治疗12周。比较两组治疗前后膀胱过度活动症评分(overactive bladder syndrome score,OABSS)、生命质量量表(quality of life,QOL)评分、国际前列腺症状评分(International Prostate Symptom Score,IPSS)、临床疗效及不良反应发生情况。结果 两组治疗前OABSS、QOL评分、IPSS比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后4、12周,试验组OABSS均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组QOL评分均低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后4、12周,两组IPSS均低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗总有效率(86.67%)高于对照组(66.67%),差异无统计学意义(P>0.05)。两组均未出现明显不良反应。结论 采用八宝丹联合米拉贝隆治疗伴Ⅲ型前列腺炎OAB具有优势,可减轻患者临床症状,降低痛苦程度,提高生命质量、临床疗效,且无明显不良反应发生。

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前列腺炎是<50岁成年男性常见疾病，由于发病机制及病理生理尚不十分清楚，患病后会在不同程度上影响患者的生命质量，且很难彻底治愈，给患者带来沉重负担^[1]。根据美国国立卫生研究院前列腺炎分类，Ⅲ型前列腺炎又称慢性前列腺炎/慢性盆底疼痛综合征[(chronic prostatitis,CP)/(chronicpelvic pain syndromes,CPPS)],此型前列腺炎最为常见，约占90%,主要症状为反复出现泌尿生殖系慢性疼痛或不适，并持续3个月以上，通常伴有尿频尿急、排尿困难、夜尿次数增多等排尿期及储尿期相关症状^[2]。前列腺炎相关症状同时会在不同程度上降低患者生命质量，且产生失眠焦虑、悲观抑郁、记忆力下降等症状可能性会增加。膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)是一种以尿急为主要表现的储尿期疾病，通常无明确致病原因，常常伴随尿频和夜尿次数增多，有时也会伴有急迫性尿失禁。临床工作中OAB与前列腺炎常同时发生，且尚无标准治疗方案。基于此，本研究探讨八宝丹联合米拉贝隆治疗伴Ⅲ型前列腺炎OAB的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 治疗方法

1.3 观察指标

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后OABSS比较

2.2 两组治疗前后QOL评分比较

2.3 两组治疗前后IPSS比较

2.4 两组临床疗效比较

2.5 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

CP/CPPS由于病因的不确定性、病理生理的复杂性、临床表现的多样性、治疗难以痊愈、易反复性成为泌尿外科临床工作中最具争议和挑战的疾病之一^[3]。CP/CPPS主要表现为骨盆区域不同程度的疼痛及尿频、尿痛等不适症状，患者最常见的症状为会阴部疼痛不适，其次为耻骨及阴茎睾丸处疼痛，由于CP/CPPS病程及治疗周期长、病情易反复，部分患者可出现失眠焦虑、悲观抑郁等精神病症及勃起困难、早泄等性功能障碍，会严重影响患者身心健康和生命质量，也会加重社会经济负担^[4]。CP/CPPS发病机理仍不明确，主要考虑与感染、神经、心理、免疫、氧化应激等多因素有关，患者症状及疗效通常可通过OABSS、QOL、IPSS等评估，治疗以药物治疗为主，其他还包括针灸治疗、栓剂塞肛、神经调节、肉毒神经毒素、冲击波、纳米粒子、心理疗法等。OAB是泌尿外科及全科医师工作中常见的综合征，其特征为逼尿肌过度活跃、膀胱收缩不稳定，临床表现以尿急为主，且尿急难以被主观意志所控制，常伴发尿频和夜尿增多，伴或不伴有急迫性尿失禁，无尿路感染及其他显著病理变化。常见的影响因素包括年龄、性别(尤其多见于绝经后女性)、代谢异常、前列腺增生、女性盆腔器官脱垂等，以及抽烟、饮酒、过度肥胖、进食辛辣刺激及碳酸饮料等，需与脑卒中、多发性硬化症、痴呆、糖尿病性神经病变、脊柱裂等神经系统病变及恶性肿瘤、尿路感染或异物、充血性心衰、服用利尿剂等原因引起的相关症状相鉴别。通常>10%的普通人群存在不同程度的OAB症状，而65岁以上人群患此病的可能性明显增加，部分学者根据是否伴有急迫性尿失禁症状将OAB分为干性OAB和湿性OAB,比例约为2:1,其中男性患者更易出现干性OAB,而女性患者因膀胱颈和尿道括约肌功能相对较弱、膀胱容积较小等因素更易患湿性OAB,绝经、多次分娩、顺产的女性患病概率更高。通常OAB患者存在难以抑制的排尿冲动，常会随着年龄增加而加重。OAB患者数量在所有慢性病就诊患者中居前10位，但仍有一部分患者未就医，或来院就诊时已经出现中度至重度临床症状，这与一些患者对OAB缺乏了解或羞于就诊有一定关系。OAB因发病率高、就诊率低、复发率高、无器质性病变等特点，影响患者身心健康、生活质量的同时也会加重家庭和社会经济负担。在临床工作中，OAB与前列腺炎常同时发生，且尚无标准诊疗方案，因此，寻求更加合理、安全有效且花费较少的治疗方案是当下研究重点。目前，治疗上述病症常用药物分为以下几种。选择性-受体阻滞剂(盐酸坦索罗辛等)可通过抑制膀胱、前列腺部平滑肌上相关受体，松弛平滑肌从而改善不适症状，该类药物对CP/CPPS疼痛不适、小便不畅等有一定治疗效果^[5]。对伴有OAB但无尿路梗阻症状的前列腺炎患者，建议使用M受体阻滞剂(索利那新等)或β3受体激动剂(米拉贝隆等)进行治疗，其中米拉贝隆可显著降低患者排尿频率，增加每次尿量^[6]。非甾体类抗炎药(塞来昔布等)是经验性用药，可帮助患者减轻疼痛、缓解其他不适症状，但长时间使用该类药物会带来一些不良反应，如胃肠道上腹饱胀不适，或出现腹痛恶心等情况。抗生素对CP/CPPS疼痛、排尿有中等治疗效果^[7]。常用氟喹诺酮类药物，治疗4～6周，需定期进行疗效评估。治疗效果不理想时，可根据药敏结果改用其他更为敏感的抗生素。只有在治疗过程中患者临床症状有所减轻时，才建议进一步使用抗生素。中医中药的辨证论治可为患者提供个体化治疗方案，既往用于慢性前列腺炎相关的中药及中成药包括具有清热利湿、导浊通淋作用的八正散加减、宁泌泰胶囊，具有行气活血、化瘀止痛作用的复原活血汤加减、少腹逐瘀汤，具有疏肝解郁、行气止痛作用的逍遥丸、疏肝益阳胶囊，具有温肾化气、利水通淋作用的济生肾气丸加减、金匮肾气丸，具有滋肾填精、养阴清热作用的知柏地黄汤加减等^[8]。本研究结果显示，治疗后4、12周，试验组OABSS均低于对照组；治疗后，两组QOL评分均低于治疗前，且试验组低于对照组；治疗后4、12周，两组IPSS均低于治疗前，且试验组低于对照组；试验组治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义。分析原因，米拉贝隆是一种强效高选择性激动剂，能够通过激活3受体增加释放环磷酸腺苷，增加相应钙离子，促使细胞释放一氧化氮，松弛膀胱逼尿肌，从而增加膀胱容量，并延长患者排尿间隔^[9]。与此同时，该药物并不影响膀胱排空，不易导致急性尿潴留^[10]。因其造成口干便秘、视物不清等不良反应概率较低，患者能够遵医嘱完成治疗，故在临床上得到广泛应用。正因如此，美国食品药品监督管理局已批准米拉贝隆用于治疗OAB,使其成为首个也是唯一一个获批用于治疗OAB药物。而以天然牛黄为君药的八宝丹源自明朝御方，是辅以天然麝香、蛇胆、三七等多种名贵药材精心研制出的中成药，历经数百年传承，具有清热解毒、活血利湿、去黄止痛功效。其中，天然牛黄拥有清热解毒、开窍化痰功效；天然麝香是我国四大名贵药材之一，能够通经活血、回苏醒脑；羚羊角有清肝明目、解毒安魂作用，可抗病毒和增强免疫功能；蛇胆有去热解毒、清肝利胆、祛风湿作用；珍珠可用于需镇心安神、生肌解毒患者；三七可起到清热利湿、散瘀止血、消肿止痛效果。八宝丹可用于伴湿热蕴结引发的发热、黄疸、纳差腹胀、舌苔黄腻稠厚等患有病毒性肝炎、急性胆囊炎患者。同样，其也适用于湿热下注引起的尿道烧灼感、小便黄赤、小腹胀痛等患急性泌尿系统感染的患者^[11]。慢性前列腺炎在中医学中归属于“精浊”“劳淋”等病症范畴，其主要原因为湿热瘀滞^[12]。黄书堤等^[13]研究表明，八宝丹用于治疗慢性非细菌性前列腺炎总有效率为67.9%,高于单纯应用抗生素治疗。而八宝丹与左氧氟沙星联合治疗方案临床疗效更加明显，可使总有效率达到81.8%。这说明，长期单独使用八宝丹或与西药联合使用，可减少抗生素等西药使用量，降低应用西药引起的毒副作用，促进患者康复。因此，八宝丹与米拉贝隆联合使用可起到协同作用，进一步增强对OAB的治疗效果。此外，在治疗期间，试验组和对照组患者均未出现明显不适症状，说明八宝丹胶囊与米拉贝隆联合应用治疗OAB安全性较高。本研究充分展示了中西医药物结合治疗疾病的优势，弥补单纯抗生素治疗的不足，为治疗OAB提供新思路^[14]。综上所述，采用八宝丹联合米拉贝隆治疗伴Ⅲ型前列腺炎OAB具有优势，可减轻患者临床症状，降低痛苦程度，提高生命质量、临床疗效，且无明显不良反应发生。

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