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前列腺炎是<50岁成年男性常见疾病,由于发病机制及病理生理尚不十分清楚,患病后会在不同程度上影响患者的生命质量,且很难彻底治愈,给患者带来沉重负担[1]。根据美国国立卫生研究院前列腺炎分类,Ⅲ型前列腺炎又称慢性前列腺炎/慢性盆底疼痛综合征[(chronic prostatitis,CP)/(chronicpelvic pain syndromes,CPPS)],此型前列腺炎最为常见,约占90%,主要症状为反复出现泌尿生殖系慢性疼痛或不适,并持续3个月以上,通常伴有尿频尿急、排尿困难、夜尿次数增多等排尿期及储尿期相关症状[2]。前列腺炎相关症状同时会在不同程度上降低患者生命质量,且产生失眠焦虑、悲观抑郁、记忆力下降等症状可能性会增加。膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)是一种以尿急为主要表现的储尿期疾病,通常无明确致病原因,常常伴随尿频和夜尿次数增多,有时也会伴有急迫性尿失禁。临床工作中OAB与前列腺炎常同时发生,且尚无标准治疗方案。基于此,本研究探讨八宝丹联合米拉贝隆治疗伴Ⅲ型前列腺炎OAB的临床效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 治疗方法
1.3 观察指标
1.4 统计学处理
2 结果
2.1 两组治疗前后OABSS比较
2.2 两组治疗前后QOL评分比较
2.3 两组治疗前后IPSS比较
2.4 两组临床疗效比较
2.5 两组不良反应发生情况比较
3 讨论
CP/CPPS由于病因的不确定性、病理生理的复杂性、临床表现的多样性、治疗难以痊愈、易反复性成为泌尿外科临床工作中最具争议和挑战的疾病之一[3]。CP/CPPS主要表现为骨盆区域不同程度的疼痛及尿频、尿痛等不适症状,患者最常见的症状为会阴部疼痛不适,其次为耻骨及阴茎睾丸处疼痛,由于CP/CPPS病程及治疗周期长、病情易反复,部分患者可出现失眠焦虑、悲观抑郁等精神病症及勃起困难、早泄等性功能障碍,会严重影响患者身心健康和生命质量,也会加重社会经济负担[4]。CP/CPPS发病机理仍不明确,主要考虑与感染、神经、心理、免疫、氧化应激等多因素有关,患者症状及疗效通常可通过OABSS、QOL、IPSS等评估,治疗以药物治疗为主,其他还包括针灸治疗、栓剂塞肛、神经调节、肉毒神经毒素、冲击波、纳米粒子、心理疗法等。OAB是泌尿外科及全科医师工作中常见的综合征,其特征为逼尿肌过度活跃、膀胱收缩不稳定,临床表现以尿急为主,且尿急难以被主观意志所控制,常伴发尿频和夜尿增多,伴或不伴有急迫性尿失禁,无尿路感染及其他显著病理变化。常见的影响因素包括年龄、性别(尤其多见于绝经后女性)、代谢异常、前列腺增生、女性盆腔器官脱垂等,以及抽烟、饮酒、过度肥胖、进食辛辣刺激及碳酸饮料等,需与脑卒中、多发性硬化症、痴呆、糖尿病性神经病变、脊柱裂等神经系统病变及恶性肿瘤、尿路感染或异物、充血性心衰、服用利尿剂等原因引起的相关症状相鉴别。通常>10%的普通人群存在不同程度的OAB症状,而65岁以上人群患此病的可能性明显增加,部分学者根据是否伴有急迫性尿失禁症状将OAB分为干性OAB和湿性OAB,比例约为2:1,其中男性患者更易出现干性OAB,而女性患者因膀胱颈和尿道括约肌功能相对较弱、膀胱容积较小等因素更易患湿性OAB,绝经、多次分娩、顺产的女性患病概率更高。通常OAB患者存在难以抑制的排尿冲动,常会随着年龄增加而加重。OAB患者数量在所有慢性病就诊患者中居前10位,但仍有一部分患者未就医,或来院就诊时已经出现中度至重度临床症状,这与一些患者对OAB缺乏了解或羞于就诊有一定关系。OAB因发病率高、就诊率低、复发率高、无器质性病变等特点,影响患者身心健康、生活质量的同时也会加重家庭和社会经济负担。在临床工作中,OAB与前列腺炎常同时发生,且尚无标准诊疗方案,因此,寻求更加合理、安全有效且花费较少的治疗方案是当下研究重点。目前,治疗上述病症常用药物分为以下几种。选择性-受体阻滞剂(盐酸坦索罗辛等)可通过抑制膀胱、前列腺部平滑肌上相关受体,松弛平滑肌从而改善不适症状,该类药物对CP/CPPS疼痛不适、小便不畅等有一定治疗效果[5]。对伴有OAB但无尿路梗阻症状的前列腺炎患者,建议使用M受体阻滞剂(索利那新等)或β3受体激动剂(米拉贝隆等)进行治疗,其中米拉贝隆可显著降低患者排尿频率,增加每次尿量[6]。非甾体类抗炎药(塞来昔布等)是经验性用药,可帮助患者减轻疼痛、缓解其他不适症状,但长时间使用该类药物会带来一些不良反应,如胃肠道上腹饱胀不适,或出现腹痛恶心等情况。抗生素对CP/CPPS疼痛、排尿有中等治疗效果[7]。常用氟喹诺酮类药物,治疗4~6周,需定期进行疗效评估。治疗效果不理想时,可根据药敏结果改用其他更为敏感的抗生素。只有在治疗过程中患者临床症状有所减轻时,才建议进一步使用抗生素。中医中药的辨证论治可为患者提供个体化治疗方案,既往用于慢性前列腺炎相关的中药及中成药包括具有清热利湿、导浊通淋作用的八正散加减、宁泌泰胶囊,具有行气活血、化瘀止痛作用的复原活血汤加减、少腹逐瘀汤,具有疏肝解郁、行气止痛作用的逍遥丸、疏肝益阳胶囊,具有温肾化气、利水通淋作用的济生肾气丸加减、金匮肾气丸,具有滋肾填精、养阴清热作用的知柏地黄汤加减等[8]。本研究结果显示,治疗后4、12周,试验组OABSS均低于对照组;治疗后,两组QOL评分均低于治疗前,且试验组低于对照组;治疗后4、12周,两组IPSS均低于治疗前,且试验组低于对照组;试验组治疗总有效率高于对照组,差异均有统计学意义。分析原因,米拉贝隆是一种强效高选择性激动剂,能够通过激活3受体增加释放环磷酸腺苷,增加相应钙离子,促使细胞释放一氧化氮,松弛膀胱逼尿肌,从而增加膀胱容量,并延长患者排尿间隔[9]。与此同时,该药物并不影响膀胱排空,不易导致急性尿潴留[10]。因其造成口干便秘、视物不清等不良反应概率较低,患者能够遵医嘱完成治疗,故在临床上得到广泛应用。正因如此,美国食品药品监督管理局已批准米拉贝隆用于治疗OAB,使其成为首个也是唯一一个获批用于治疗OAB药物。而以天然牛黄为君药的八宝丹源自明朝御方,是辅以天然麝香、蛇胆、三七等多种名贵药材精心研制出的中成药,历经数百年传承,具有清热解毒、活血利湿、去黄止痛功效。其中,天然牛黄拥有清热解毒、开窍化痰功效;天然麝香是我国四大名贵药材之一,能够通经活血、回苏醒脑;羚羊角有清肝明目、解毒安魂作用,可抗病毒和增强免疫功能;蛇胆有去热解毒、清肝利胆、祛风湿作用;珍珠可用于需镇心安神、生肌解毒患者;三七可起到清热利湿、散瘀止血、消肿止痛效果。八宝丹可用于伴湿热蕴结引发的发热、黄疸、纳差腹胀、舌苔黄腻稠厚等患有病毒性肝炎、急性胆囊炎患者。同样,其也适用于湿热下注引起的尿道烧灼感、小便黄赤、小腹胀痛等患急性泌尿系统感染的患者[11]。慢性前列腺炎在中医学中归属于“精浊”“劳淋”等病症范畴,其主要原因为湿热瘀滞[12]。黄书堤等[13]研究表明,八宝丹用于治疗慢性非细菌性前列腺炎总有效率为67.9%,高于单纯应用抗生素治疗。而八宝丹与左氧氟沙星联合治疗方案临床疗效更加明显,可使总有效率达到81.8%。这说明,长期单独使用八宝丹或与西药联合使用,可减少抗生素等西药使用量,降低应用西药引起的毒副作用,促进患者康复。因此,八宝丹与米拉贝隆联合使用可起到协同作用,进一步增强对OAB的治疗效果。此外,在治疗期间,试验组和对照组患者均未出现明显不适症状,说明八宝丹胶囊与米拉贝隆联合应用治疗OAB安全性较高。本研究充分展示了中西医药物结合治疗疾病的优势,弥补单纯抗生素治疗的不足,为治疗OAB提供新思路[14]。综上所述,采用八宝丹联合米拉贝隆治疗伴Ⅲ型前列腺炎OAB具有优势,可减轻患者临床症状,降低痛苦程度,提高生命质量、临床疗效,且无明显不良反应发生。
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