摘要：采用新辅助恩扎卢胺内分泌治疗联合腹腔镜下根治性前列腺切除术(radical prostatectomy,RP)及局部骨转移病灶放疗治疗高危、寡转移前列腺癌(oligometastatic prostate cancer,OPC)患者1例。患者男,49岁,因“排尿困难1年余”就诊,完善各项检查,前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)>100 ng/ml;磁共振成像提示前列腺右侧移行带尖部异常信号结节,前列腺成像报告评分为4分;骨扫描提示右侧肩胛骨下角、T9椎体、胸骨及股骨头转移灶可能。穿刺后病检提示左侧前列腺癌,Gleason评分为4+3=7分。采用恩扎卢胺+亮丙瑞林治疗6个月后,复查PSA为0.014 ng/ml,磁共振成像见前列腺体积缩小,给予患者RP,术后病检为前列腺及肿瘤全取镜下见少许退变的癌细胞,结合病史符合治疗后改变。术后针对骨转移病灶给予放疗同时继续术前内分泌治疗1年余,复查PSA维持在0.01μg/L,睾酮维持去势水平,未见复发及转移。

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前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见恶性肿瘤，据统计，前列腺癌发病率和死亡率分别占男性恶性肿瘤的第2位和第5位^[1]。在我国，转移性前列腺癌(metastatic prostate cancer,mPCa)占比较高，mPCa患者的转移病灶数目及肿瘤负荷与治疗预后有关，广泛骨转移伴其他脏器转移被视为手术治疗禁忌证，寡转移前列腺癌(oligometastatic prostatecancer,OPC)患者是否适合行手术治疗，手术治疗是否对此类患者有必要成为争议焦点^[2]。OPC的概念最早在1995年由HELLMAN和WEICHSELBAUM提出，指从局限性前列腺癌进展为广泛mPCa间的特定疾病阶段，其预后也介于两者之间^[3]。对于伴广泛骨转移及其他脏器转移的前列腺癌患者，多以全身治疗，如内分泌治疗、化疗为主，手术治疗被视为治疗禁忌证。随着研究的深入，寡转移和广泛转移患者被认为可能需要不同的治疗策略^[4]。本例高危、OPC患者接受新一代雄激素受体抑制剂恩扎卢胺联合腹腔镜下行根治性前列腺切除术(radical prostatectomy,RP)及放疗治疗后效果较为显著,现报告如下。

1 病历摘要

2 讨论

本例患者首诊时即被确诊为高危、OPC,经新辅助内分泌治疗(neoadjuvant hormona therapy,NHT)后患者前列腺局部病灶得到控制并缩小，同时复查结果提示患者PSA迅速下降，骨转移灶明显缓解。患者接受RP,术后局部骨转移病灶接受局部放疗，原发及转移病灶均达到病理完全缓解。术后12、18个月复查结果提示，全身均未见转移病灶。NHT可减轻患者肿瘤负荷，消灭微转移病灶，使肿瘤降级、降期，进而提高肿瘤切除率、增强放疗效果^[5]。目前有研究认为，寡转移性疾病是介于局限性和侵袭性mPCa之间的中间状态，定义为≤3～5个转移性病灶，但该定义仍存在争议^[6]。寡转移患者肿瘤转移播散机制极其复杂，但其肿瘤生物侵袭性相对温和，手术治疗寡转移性疾病中的原发灶可能能够打破肿瘤转移的恶性循环，同时减瘤手术可减少原发性肿瘤负担，提高生存率，增强机体对全身治疗的反应，避免因局部疾病进展而引起更多更严重的并发症^[7-8]。关于OPC患者治疗的安全性及效果，在一项临床研究中，MISTRETTA等^[9]比较了74例分期为T1-4N+Mla-b的OPC患者分别接受多模式治疗(multimodalitytreatment,MMT)定义为机器人辅助RP与雄激素剥夺疗法，联合或不联合辅助放疗与单独雄激素剥夺疗法，结果显示，与单独的雄激素剥夺疗法比较，患者接受MMT后其癌症特异性死亡率降低，接受MMT可延长患者去势抵抗性疾病的发展时间，降低全身治疗潜在不良反应风险。在另一项Ⅱ期随机对照试验中，纳入200例患者随机分配接受单独雄激素剥夺疗法治疗、雄激素剥夺疗法联合RP或根治性放疗，结果显示，接受联合治疗的患者无进展生存期和总生存期发生率显著高于单独接受雄激素剥夺疗法的患者^[10]。现阶段，越来越多的新型抗激素疗法可用于治疗OPC,如恩杂鲁胺、阿比特龙、阿帕他胺等。一些前瞻性研究也显示，在雄激素剥夺疗法治疗中加入阿帕他胺或恩杂鲁胺治疗，可改善寡转移患者的总生存情况^[11-13]。对于本例患者，术前接受NHT后肿瘤病灶得到缓解，争取到手术机会，行RP后未出现尿失禁、大出血、吻合口漏尿、肠梗阻等严重并发症，同时，患者术后局部骨转移病灶的瘤床进行局部放疗后达到影像学完全缓解，术后随访6、12、18个月复查结果显示，患者疾病未见进展，病情控制稳定，目前达到病理完全缓解状态。现阶段，根治术联合放疗治疗OPC的模式已取得一些进展，但仍需更多前瞻性研究进行论证，并提供进一步临床证据。对于OPC患者临床疗效，也需要更多大样本、多中心前瞻性队列研究提供证据。

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