摘要:目的 探讨肾肿瘤穿刺活检 (renal mass biopsy,RMB) 对肾肿瘤诊断的准确性和意义。方法 收集 2012年 8月至 2016年 7月福建省立医院泌尿外科因诊断肾肿瘤行根治性肾切除术、保留肾单位肾部分切除术和姑 息性肾切除术等术后标本54份,使用16G自动穿刺活检枪对切除肿瘤组织中央区及周边区分别进行穿刺,穿刺组 织制作病理切片并进行病理诊断,将穿刺组织病理结果和术后病理结果进行对比,研究 RMB 诊断肾肿瘤良恶 性、组织学分型分级的准确性。结果 共收集肾肿瘤组织 54份,男 32例,女 22例,年龄 36~79岁,中位年龄 54.9 岁,影像学肾肿瘤直径 2.2~15.3 cm,中位数 4.51 cm。术后病理报恶性肿瘤 46 例,其中肾透明细胞癌 39 例,嫌色细胞癌 5例,乳头细胞癌 2例;良性肿瘤 8例,均为血管平滑肌脂肪瘤。RMB的良恶性诊断准确率为 100.00%,Kappa=1.00 (P<0.001);RMB的肾细胞癌组织亚型诊断准确率 95.65%,Kappa=0.837 (P<0.001); RMB 对 Fuhrman分级诊断准确率为 65.00%,Kappa=0.443,P<0.001;依据 1997年 WHO 推荐的核分级方法, 准确率可达到 80.00%,Kappa=0.545 (P<0.001)。结论 RMB 对肾肿瘤良恶性和肾细胞癌亚型准确性很高, 与术后病理对照一致性很高,而 Fuhrman分级诊断准确性不高,一致性不佳,但按照 1997年 WHO推荐核分级 标准则准确性会明显提高。
表 1 54 份肾肿瘤标本临床资料
表 2 穿刺活检与术后病理判断肿瘤良恶性准确率
表 3 穿刺活检与术后病理对恶性肿瘤分型准确率
表 4 穿刺活检与术后病理 Fuhrman 分级准确率
表 5 穿刺活检与术后病理根据世界卫生组织推荐分级准确率
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全球肾肿瘤发病率呈逐年上升趋势,西方国家肾 恶性肿瘤的发病率以每年 2%的速度增加[1] ,如美国 2019年新增加的诊断病例约7 380例,死亡14 770例[2] 。 既往由于检查设备的落后,患者确诊疾病时已经处 于中晚期,随着先进的影像学设备不断地进步和普 及,大多数新发肾肿瘤在体检中发现,为治疗提供 了有利时机。但是这类早期肾肿瘤往往体积较小, 坏死、囊变及出血等影像学特征性改变不明显,许 多直径较小的肿瘤的良恶性很难通过影像学进行判 断。肾肿瘤穿刺活检 (renal mass biopsy,RMB) 可 以获取肿瘤的病理学诊断,不但可以明确良恶性, 还可以进行肿瘤的分型分级,目前国内外相关研究 均为回顾性研究,且与术后病理对照病例数量偏 少[3-5] ,所以本研究收集肾肿瘤患者,并通过体外肾 肿瘤标本穿刺活检的方法,对肾肿瘤穿刺病理诊断 的准确性进行研究。本研究采用体外穿刺活检,目 的是为了排除影像学引导穿刺过程中,由于穿刺者 技术掌握程度和影像设备分辨率等差异的影响,可以更好地研究 RMB的准确性。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.2 纳入与排除标准
1.3 方法
1.4 统计学分析
2 结果
2.1 RMB 良恶性的诊断准确率及一致性检验
2.2 RMB 对肾癌亚型的诊断准确率及一致性检验
2.3 RMB 对肾癌核分级的一致性检验
3 讨论
3 讨论
既往认为肾肿瘤多为恶性,治疗手段相对激 进,但随着检出的肾肿瘤越来越多,发现良性亦不 少见。虽然目前大部分肾恶性肿瘤可以通过先进的 影像学检查 (如 CT、MRI等) 鉴别,但仍有许多影 像学不能判断的肾恶性肿瘤,这类肿瘤的内部出 血、坏死、囊性变等继发性改变少见。一些良性肾 肿瘤常与肾细胞癌影像学表现类似,如肾乏脂肪错 构瘤、后肾腺瘤、嗜酸性细胞腺瘤等。肾乏脂肪错 构瘤含脂肪成分较少,通过增强 CT与肾透明细胞癌 难以鉴别。有研究发现,术前通过影像学检查判断为 肾脏恶性肿瘤的病例中约14.1%(129/916) 术后病理 诊断回报为良性肿瘤[6] 。RMB 作为能够获取病理结 果且创伤小的诊断方法,可获取肾肿瘤良恶性、肾 癌分型分级等重要信息,为下一步选择合适的治疗方 案提供重要依据。国外相关研究表明,RMB对肾肿 瘤良恶性及肾癌组织分型的诊断准确率均较高[3,5,7-9] 。 本研究采用显微镜下观察结合免疫组化技术辅助诊 断,以术后病理结果作为金标准,RMB的良恶性的 诊断准确率为100.00%(54/54),一致性较好 (Kappa=1.00,P<0.001),对肾细胞癌组织学亚型的诊 断准确率为 95.65% (44/46),一致性较好 (Kappa= 0.837,P<0.001),研究结果与国外相关研究大致 相同。
对于早期的肾脏肿瘤,除了传统的手术治疗 (如开放和腹腔镜下的肾癌根治术、肾部分切除术 等) 外,很多更微创的治疗方案开始逐渐应用于临 床,如冷冻、射频、微波消融术等。对于一些直径 较小的良性肾脏肿瘤,影像学判断其良恶性相对困 难,如果能通过 RMB获取病理结果,则可以改变其 治疗方案。一些恶性的肾脏小肿瘤不但可以通过 RMB 获取病理结果,还可以将穿刺组织行基因检 测,可以获取病理结果和生物学特征来制定个性化 的精准治疗方案。对于年龄较大或身体较差的患 者,如肾肿瘤为低度恶性且低侵袭性,可以考虑采 用密切观察随访或消融治疗。对于选择微创消融治 疗的恶性肾肿瘤患者,可以根据穿刺病理结果制定 随访方案和辅助用药方案。AZAWI 等[10] 的研究表 明,活检结果可改变约 35%的肾脏小肿瘤的治疗方 案,避免过度治疗。另外,针对无手术机会的晚期 肾脏恶性肿瘤患者,通过 RMB 的方式明确病理结 果,对靶向药物及免疫治疗药物的选择有重要的指 导意义。
目前 , 对 肿 瘤 应 用 最 广 泛 的 核 分 级 系 统 为 Fuhrman 分级系统,肾细胞癌穿刺标本制成病理切 片后,可在镜下判断其 Fuhrman 分级,目前的相关 研究普遍认为,穿刺标本诊断核分级的准确率不 高 , 为 31.3% ~63.0%,并且分级的级别可能被低 估[3,7,11-12] 。本研究中,穿刺活检对 Fuhrman分级的诊 断准确率约为 65.00%,一致性一般 (Kappa=0.443, P<0.001)。按照 1997年 WHO 推荐的肾癌核分级方 法,穿刺活检准确率为 80.00%,较 Fuhrman分级明 显提高,但一致性仍一般(Kappa=0.545,P<0.001), 结果与国外研究大致相似。也有相关研究按照国际 泌尿病理协会 (InternationalSocietyofUrologicalPathology,ISUP) 进行分级,诊断准确率仅 33%[4] 。 所以目前肾肿瘤穿刺活检核分级方法中,1997 年 WHO推荐的肾细胞癌核分级方法相对令人满意。
RMB 为有创检查,可出现肾脏及周围组织出 血、术后疼痛、血尿、气胸、针道转移、穿刺部位 感染等并发症,随着影像学技术的进步和自动穿刺 活检枪的应用使这些并发症的发生率也降低。在并 发症中,约 75%是肾脏及其周围组织出血,发生率 为 3.8%~7.6%,主要表现为肾及肾周血肿,保守治 疗后大部分可治愈,少数需介入治疗[5,13] 。针道转移 作为严重的并发症,虽发生率极低,但仍有散在报 道[14-16] ,值得重视,推荐使用同轴双套管针进行穿刺 可降低针道转移的发生率。其他严重并发症,如持 续性血尿、腹膜后大量出血、动静脉瘘等较罕见。
推荐以下患者进行肾肿瘤穿刺活检:①肿瘤良 恶性结果可改变手术方式或治疗方式的患者;②全 身多发占位需明确原发灶及肾转移瘤的患者;③不 能耐受手术而选择动态观察和射频消融治疗的患 者;④晚期肾脏恶性肿瘤需根据病理结果调整靶 向、免疫等治疗方案的患者;⑤影像学提示肾淋巴 瘤 的 患 者 。不推荐对肾盂癌及囊性肾脏病变行RMB。
本研究认为,RMB对肾肿瘤良恶性和肾癌分型 诊断准确率高,但对核分级诊断准确率一般,1997年 WHO 核 分 级 的 准 确 率 高 于 Fuhrman 分 级 系 统 , 2016 年 WHO 推荐的新的 ISUP 核分级在 RMB 的准 确率有待进一步研究。
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