摘要:南京中医药大学附属南京中医院泌尿外科收治肾盂移行细胞癌患者 1例,男性,73岁,因“无痛肉眼血尿 半年”于2019年12月9日入院,结合多项检查考虑肾盂恶性占位,并行左肾盂癌根治性切除术,定期灌注化疗后 复查发现肝胃间隙及其腹主动脉周围多发转移,服用安罗替尼治疗,目前患者病情稳定,无明显副反应。
图 1 患者复查腹部 CT 图 注:A 为 2019 年 12 月术前示皮肤盂占位;B 为 2020 年 9 月示肝胃间隙及其腹主动脉周围多发转移淋巴结,较大一处最大横截面约 3.1 cm×2.9 cm;C 为 2020 年 11 月示肝胃间隙、腹主动脉周围、左侧心隔多发转移淋巴结,较大一处最大横截面约 2.8 cm×2.2 cm;D 为 2021 年 3 月示腹腔及腹膜后、左侧心隔多发转移肿大淋巴结,较大一处最大横截面约 2.5 cm×1.8 cm;E 为 2021 年 5 月示腹腔及腹膜后、左侧心隔多发转移肿大淋巴结,较 3 月份增大。
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尿路上皮癌具有较高的发病率,多以膀胱癌为主[1] 。 相关文献报道,在欧美国家上尿路尿路上皮癌 (upper urinary tract urothelial cell carcinoma,UTUC) 仅占尿路上皮癌的 5%~10%[2] ,较为少见,肾盂恶 性肿瘤属于 UTUC 的一种。2019年 5月本院泌尿外 科收治肾盂移行细胞癌患者 1例,并使用安罗替尼治 疗,对疾病复发治疗有一定的效果,现报告如下。
1 病例摘要
患者,男,73岁。半年前无明显诱因突发无痛 肉眼血尿,夹有血块,遂于 2019年 5月 31日在外院 全麻下行膀胱镜检查+左侧输尿管镜检查,术中未见 明显异常,予对症治疗后血尿好转。1个月余前患者 再次突发无痛肉眼血尿,于外院查泌尿系 B超提示左 肾囊肿,荧光原位杂交 (fluorescence in situ hybridization,FISH) 检查提示尿路上皮肿瘤相关遗传 学异常。遂至本院泌尿外科进行治疗。入院时诉无 痛全程肉眼血尿,间断性发作,夹有血块,伴轻度 尿频,夜尿 4~5次。查体:腹部柔软,无压痛,无 反跳痛,腹部未触及包块,双侧肋脊角对称,局 部无压痛及叩击痛,肛门直肠指诊:前列腺大小约 5 cm×5 cm×5 cm,中央沟消失,表面光滑,未触及 明显结节,无明显压痛。实验室检查:尿常规:尿蛋 白 2+/μl,红细胞计数 4+/μl,白细胞计数 233 个/μl, 潜血 3+/μl,白细胞脂酶 3+/μl;血常规:血红蛋白 75 g/L;肝肾功能:前白蛋白 158.4 mg/L,总蛋白 59.2 g/L,肌酐109 μmol/L。肿瘤标志物:非小细胞 肺 癌 相 关 抗 原 4.02 ng/ml, 胃 泌 素 释 放 肽 前 体 263.2 pg/ml。尿脱落细胞提示轻度异型细胞。CT 尿路造影示:前列腺中央叶增大,突入膀胱;左侧 肾盂、双侧输尿管下段异常密度灶,血块?磁共振 泌尿系水成像示:左侧肾盂、左侧输尿管内异常信 号,双肾多发小囊性灶。
结合影像学检查及脱落细胞学检查,患者肾盂 恶性占位可能性大,与患者及家属充分沟通,排除 禁忌证,于 2019年 12月 9日全麻下行左侧输尿管镜 检查+腹腔镜下左侧肾盂癌根治术。术中输尿管镜距 肾盂约 3 cm 处,管腔僵硬狭窄无法上行。在腹腔镜 下行左肾盂癌根治性切除术,切除组织包括:左肾 及其输尿管、腹主动脉、左肾静脉旁肿大淋巴结、 部分膀胱组织,切除后并送病理检查。肉眼可见: 肾脏大小 10.0 cm ×6.5 cm ×4.0 cm,剖开处肾盂可 见 2.0 cm ×1.5 cm ×1.0 cm 菜花状肿物。病理诊断: 肾盂高级别浸润性尿路上皮癌,伴腹主动脉旁淋巴 结转移。免疫组化结果:梭形细胞 HMB45 (-), Melan-A (-),S-100 (-),SMA (3+),Ki-67 (<1%+),STAT6(-),CD34(血管+)。术后定期 予吉西他滨 (江苏豪森药业集团有限公司,国药准 字 H20030104) 1.0 g或注射用红色诺卡氏菌细胞壁 骨架 (福建山河药业有限公司,国药准字S19980022) 200 μg膀胱灌注化疗,并定期膀胱镜复查。
2020 年 5 月复查膀胱镜时,见左侧壁近颈口处 米粒样占位,予等离子电切,肿瘤组织在膀胱中气 化。术后予常规膀胱灌注化疗,并定期复查全腹CT, 复查结果见图 1A~E。2020年 9月复查全腹 CT提示 转移后,患者同意接受安罗替尼 (正大天晴药业集 团股份有限公司,国药准字 H20180004) 治疗,用 法:12 mg,1次/d,服用 2周停 1周,3周为 1个疗程。至 2021 年 7 月 29 日患者仍定期接受药物治疗, 现病情稳定,无明显出血、蛋白尿、血压升高、皮 肤及胃肠道等反应,定期随访。
2 讨论
目前,在我国安罗替尼已被批准用于治疗局部 晚期或转移性非小细胞肺癌。安罗替尼是一种新型 口服多靶点的受体酪氨酸激酶 (receptor protein tyrosine kinase, RPTKs) 抑制剂,可抑制内皮细胞 生 长 因 子 受 体 (vascular epithelial growth factor receptor,VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体 (fibroblast growth factor receptor,FGFR)、血小板 衍生生长因子受体 (platelet derived growth factor receptor,PDGFR) 和 c-Kit。通过抑制相关受体发 挥作用,对肿瘤血管生成和生长具有广泛的抑制作 用[3] 。随着基因组研究的深入,更多的尿路上皮癌靶 点被发现,FGFR 抑制剂可能是具有前景的治疗手 段[4] 。也有相关研究发现,VEGFR-2信号传导是尿 路上皮癌患者潜在的新的治疗选择[5] 。
目前有多项临床前实验证明,安罗替尼具有广 泛的抗肿瘤活性作用,并在肺癌、软组织肉瘤、肾 细胞癌、食管鳞状细胞癌等多种恶性肿瘤治疗中表 现出良好的有效性和可控的不良反应[6] 。目前尚无大 型研究结果显示安罗替尼可明确抑制尿路上皮癌的 生长和转移。
本例患者接受安罗替尼药物治疗后,定期复 查,2020 年 9 月服药至 2021 年 5 月,转移肿大淋巴 结未进行性增大,甚至有所缩小,并且服药期间无 明显不良反应。
肾盂恶性肿瘤属于 UTUC 的一种,多单侧发 病,双侧同时患病的概率较低[7] 。目前根治性肾输尿 管切除术仍然是 UTUC 治疗的金标准,切除部位包 括肾、输尿管及输尿管开口处部分膀胱组织[8] 。有文 献指出,术后进行预防性膀胱灌注化疗可以有效降 低 UTUC患者膀胱癌的复发率[9] 。术后患者需要密切 随访,监测可能发生的肿瘤复发和转移。对于肿瘤 复发和转移可以采用化疗、放疗、免疫治疗等多种 治疗方案,但疗效有限。结合国内国情,目前推荐 至少进行 5年随访,尤其在术后 2年要密切随访[10-11] 。
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