摘要：目的 探讨反复膀胱内注射肉毒素 A （botulinum toxin A, BoNT-A） 治疗间质性膀胱炎/盆腔疼痛综 合征 （interstitial cystitis/bladder pain syndrome, IC/PBS） 的疗效及安全性，比较不同注射次数的有效率。 方法 选取 2006年 6月至 2020年 6月赤峰医学院附属医院收治的 42例IC/PBS患者，均接受第1次膀胱内注射 BoNT-A 200 U。按接受治疗次数将患者分为 4 组，分别为仅接受 1 次治疗组 （1 组，对照组）、接受 2 次治 疗组 （2 组）、接受 3次治疗组 （3组） 和接受 4次治疗组 （4组），每次治疗间隔 6个月。术后 3个月评估间质性膀 胱炎症状指数 （interstitial cystitis symptom index, ICSI）、间质性膀胱炎问题指数 （interstitial cystitis problem index, ICPI）、疼痛视觉模拟评分 （visual analog scale, VAS）、排尿日记参数及尿动力学参数。用多因素 分析和 Kaplan-Meier分析比较各组的有效率。结果 1组42例，2组31例，3组22例，4组16例。ICSI、ICPI及 VAS均提示2、3、4组疗效优于1组，差异有统计学意义 （P<0.05）。随访2~5年，多次膀胱内注射BoNT-A较 单次注射疗效持续时间更长。结论 反复膀胱内注射BoNT-A是IC/PBS安全有效的治疗方法，其可以有效缓 解疼痛，增加膀胱容量，较单次膀胱内注射疗效持续时间更长。

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间质性膀胱炎/盆腔疼痛综合征 （interstitial cystitis/bladder pain syndrome, IC/PBS） 被定义为膀 胱疼痛相关，伴有尿急、尿频、夜尿增多、排尿困 难和无菌尿的综合征。该病发病机制尚不清楚，需 要排除其他疾病确诊。当前的治疗方法尚不能完全 解除膀胱疼痛，膀胱容量提升效果欠佳。

有研究表明，向化学性膀胱炎大鼠模型的膀胱 逼尿肌内注射肉毒素A（botulinum toxin A, BoNTA） 可提高其膀胱容量和提升其膀胱顺应性[1] 。对于 口服药物或膀胱灌注黏多糖治疗无效的患者，膀胱 内注射 BoNT-A 可短期内缓解症状[2] 。BoNT-A 是 一种肌肉神经节点突触前乙酰胆碱释放抑制剂，其 可在注射部位抑制乙酰胆碱释放，降低肌肉收缩 性[3-5] ，能有效治疗神经源性和特发性的逼尿肌过度 活动[6,7] 。然而，只有部分研究报道将 BoNT-A 用于 治疗 IC/PBS[8-10] 。虽然膀胱内注射 BoNT-A可以缓 解 IC/PBS 症状，但单次膀胱内注射尚不能保持长 期疗效[3] 。本研究的目的在于评估反复膀胱内注射 BoNT-A治疗IC/PBS的安全性，并与单次膀胱内注射 BoNT-A比较疗效持续时间。

1 资料与方法
    1.1 入组标准及病史采集
    1.2 治疗方法
        1.2.1 尿动力学检查
        1.2.2 膀胱内注射 BoNT-A 治疗方法
    1.3 随访内容
    1.4 治疗效果评价标准
    1.5 统计学分析

2 结果
    2.1 各组患者膀胱内注射BoNT-A 6个月后疗效
    2.2 各组患者接受膀胱内注射 BoNT-A 治疗 6个月 后各参数变化
    2.3 接受第 4次膀胱内注射 BoNT-A 治疗患者各参数变化
    2.4 不良反应发生情况
    2.5 患者接受不同次数膀胱内注射 BoNT-A 治疗有效率

3 讨论

3 讨论 

本研究的结果表明，反复膀胱内注射 BoNT-A 可以提高 FBC 及长期缓解疼痛，可用于治疗难治性 IC/PBS。排尿日记中最大尿量是衡量 FBC 的指标，3次或 4次膀胱内注射 BoNT-A远期有效率较单次膀 胱内注射 BoNT-A 高。IC/PBS 的病因不清，目前 尚无满意的治疗方法[20] 。虽然尿路上皮缺失可能导致 膀胱慢性炎症，但膀胱灌注肝素或口服多硫戊聚糖 钠在大多数 IC/PBS患者不能根除膀胱疼痛和难治的 尿频[21] ，这意味着修复上皮完整性只能部分修复尿路 上皮屏障，而不能改善黏膜下层炎症或可能的中枢 致敏进程，这是 IC/PBS的特点，寻找治疗 IC/PBS 长期有效的方法成为泌尿科临床医生的诉求。

综述先前关于膀胱内注射 BoNT- A 治疗 IC/ PBS的研究，结果各异。LEE等[22] 报道持续 9个月的 BoNT-A治疗有效率为67%。OCHOA等[23] 报道85.7% 患者在治疗之初有效，但疗效仅维持 3 个月。上述 研究长期随访报道，该方法有效率 5 个月后下降至 26.6%，12个月后均无效[24] 。KUO 等[25] 的研究显示， 膀胱内注射 BoNT-A 后行膀胱水扩张疗效优于仅行 膀胱水扩张。最近的大样本研究显示，接受膀胱水 扩张和膀胱内注射 BoNT-A 200 U后 IC/PBS患者 ICSS、ICPI、VAS、FBC 均有明显改善[26] 。膀胱内 注射 BoNT-A 已成为 IC/PBS患者止痛、提升 FBC 安全有效的疗法。

SHIM 等[24] 研究发现，23 例单次膀胱内注射 BoNT- A 后 ICSS、ICPI、VAS、日间尿频均有改 善。其中 11例患者接受了 3次膀胱内注射 BoNT-A 治疗后，VAS、膀胱黏膜点状出血等级显著降低， GRA 显著提高。该研究证实，IC/PBS 患者经反复 膀胱内注射 BoNT-A 治疗后慢性炎症和凋亡信号分 子可显著减低。反复膀胱内注射 BoNT-A 后，发现 膀胱点状出血减少，而膀胱水扩张后 MBC却没有增 加。此外，反复膀胱内注射 BoNT-A 后虽然日间尿 频和 FBC 改善，但夜尿增多症状却无明显改善。这 些现象说明 IC/PBS患者慢性炎症引起的多种症状可 以通过多种渠道改善。部分患者 4 次膀胱内注射 BoNT-A 后膀胱炎症可能不能完全消退。对于难治 性 IC/PBS 患者，可以通过增加膀胱内注射次数及 BoNT-A剂量达到满意效果。

本研究的局限性在于不是随机分组，且出于医 学伦理考虑，未设安慰剂对照组。然而，只接受1次 膀胱内注射 BoNT- A 患者和接受 4 次膀胱内注射 BoNT-A患者的参数形成了鲜明的对比。虽然患者的 治疗效果是主观的，但远期的疼痛改善及 FBC 的客 观增加，为反复膀胱内注射 BoNT-A 治疗 IC/PBS 提供了有力证据，希望有更多综合的膀胱组织免疫 组织化学研究为反复膀胱内注射 BoNT-A 治疗 IC/ PBS提供证据。

综上所述，反复膀胱内注射 BoNT- A 是治疗 IC/PBS 安全有效的治疗方法，其可以有效缓解疼 痛，提高膀胱储尿能力，较单次膀胱内注射 BoNTA有较好的远期有效率。

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