摘要:随着对长链非编码 RNA PlncRNA-1研究的深入,逐渐明确了 PlncRNA-1在肿瘤发生发展中的作用。 在前列腺癌中,PlncRNA-1可以通过雄激素受体 (androgen receptor,AR)、人表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)、转化生长因子-β1 (human transforming growth factor beta-1, TGF-β1)、磷酸酯酶与张力蛋白同源物 (phosphatase and tensin homolog,PTEN) 等途径发挥癌基因作用。 在其他癌症中,PlncRNA-1还可以通过调控细胞周期、上皮间充质转化 (epithelial-mesenchymal transition, EMT) 等途径,增强细胞增殖、侵袭、转移能力,抑制细胞凋亡,并且还能够在一定程度上预测肿瘤分期及患 者预后。因此,PlncRNA-1有望成为癌症生物标志物和治疗靶标。本文对目前 PlncRNA-1在相关癌症中的作 用及机制进行综述,讨论其在癌症的发生发展中的重要作用。
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长链非编码RNA (long noncoding RNAs, lncRNAs) 是一种广泛存在于真核生物中,长度大于 200个核苷酸的非编码 RNA,是由 RNA聚合酶Ⅱ 转录形成的内源性多功能转录产物,缺乏显著的开 放阅读框架[1] ,不具备编码蛋白质的功能。但是, lncRNAs 可通过调节相关基因的表达,在许多人类 疾病,尤其是在癌症的发生发展中发挥重要作用[2] 。 通过 RNA 测序等技术,笔者发现许多 lncRNAs 在 前 列腺癌中差异表达,随后将错误发现率 (false discovery rate,FDR) ≤0.001和差异表达倍数≥2作 为筛选条件,并在 14对前列腺癌组织中验证发现了 一种大量表达的 lncRNAs,将其命名为 PlncRNA-1 (GenBank 编号:BC038671) [3] 。PlncRNA-1 位于 人类第 21号染色体上,是从羰基还原酶 3 (carbonyl reductase 3,CBR3) 反义区位点转录的三种选择性 剪接亚型之一,调控 PlncRNA-1的表达可明显调控 癌细胞的增殖、侵袭、转移、凋亡等,在癌症的发 生发展中发挥重要作用。本文针对 PlncRNA-1在相 关癌症中的研究进展,对 PlncRNA-1的作用机制进 行简要介绍,旨在探讨其作为肿瘤治疗的新靶点以 及预测患者预后的生物标志物的临床应用潜力,为 癌症的治疗提供一定的参考。
1 PlncRNA-1 在泌尿系统肿瘤中的研究
1.1 PlncRNA-1 与前列腺癌
1.2 PlncRNA-1 与膀胱癌
2 PlncRNA-1 在其他肿瘤中的研究
2.1 PlncRNA-1 与结直肠癌、胃癌
2.2 PlncRNA-1 与视网膜母细胞瘤
2.3 PlncRNA-1 与骨肉瘤
2.4 PlncRNA-1 与乳腺癌
2.5 PlncRNA-1 与胶质瘤
2.6 PlncRNA-1 与肝细胞癌
2.7 PlncRNA-1 与食管鳞状细胞癌
3 总结与展望
3 总结与展望
在目前研究中,已经证实 PlncRNA-1在大多数 癌症中表达上调,但在乳腺癌中的表达量却明显下 降。但 PlncRNA-1作为一种癌基因,促进肿瘤细胞 增殖、侵袭、转移以及抑制细胞凋亡的作用毋庸置 疑。在前列腺癌中,PlncRNA-1可通过AR、Her-2、 TGF-β1、PTEN等途径促进肿瘤的发生发展。在膀 胱癌中,PlncRNA-1 通过 miR-136/smad3 轴发挥 作 用 。 在 结 直 肠 癌 中 , PlncRNA- 1 可 通 过 增 加 MMP-9的表达进而促进肿瘤细胞增殖。在视网膜母 细胞瘤中,PlncRNA-1通过 CBR3控制其增殖、侵 袭、转移。在骨肉瘤、食管鳞状细胞癌中,PlncRNA-1 明显抑制肿瘤细胞的凋亡。在乳腺癌中,下调的 PlncRNA-1促进了 PHGDH 的表达,从而引起乳腺 癌恶性程度的增加。在胶质瘤中,PlncRNA-1的高 表达通过 Notch基因的作用,抑制了细胞凋亡。在肝 细胞癌中,PlncRNA-1 通过调控 EMT 信号通路, 促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
PlncRNA-1在肿瘤的发生发展中,尤其是在泌 尿系统肿瘤中发挥促癌作用,明确其作用机制对于 肿瘤的治疗和预后具有重要意义;同时,PlncRNA-1 还可以在一定程度上预测肿瘤大小、分期以及患者 预后,这也提示 PlncRNA-1可能在肿瘤的评估中起 到较好的临床效用。目前,前列腺特异性抗原仍然 是前列腺癌筛查的首选方式,但随着研究技术的发 展,PlncRNA-1或许可以作为一个新的前列腺癌筛 查指标。在未来,也可以考虑通过跨学科研究和大数据分析研究针对 PlncRNA-1的靶向抑制剂以及与 其他药物联合等方式来达到治疗或改善患者预后的 目标。但现有研究中仍存在样本量不足的问题,仍 需继续扩大样本量,来验证实验结果的可靠性。随着对 PlncRNA- 1 在肿瘤中作用机制研究的深入, PlncRNA-1将有望成为肿瘤治疗的新靶点以及预测 患者预后的生物标志物,为肿瘤患者提供一种新的 替代治疗方案。
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