摘要：目的 通过进行系统回顾和 Meta分析，评估牙周病与前列腺癌发病风险的相关性。方法 在 PubMed、Web of Science、维普、中国知网、万方数据库中检索 2021年 3月 23日之间公开发表关于牙周病患者前列腺癌患病风险的相关研究，对文献进行数据提取，并采用 Review Manager 5.4软件进行 Meta分析。结果 通过阅读题目、摘要和全文，排除重复文献，再根据纳入和排除标准，共 9项研究纳入 meta分析。分析结果显示，牙周病患者发生前列腺癌风险是非牙周病人群的 1.17倍，差异有统计学意义 （HR=1.17，95%CI 1.02~1.35）。结论 牙周病与前列腺癌的发病呈正相关，牙周病是前列腺癌的危险因素。牙周病与前列腺癌的关系受地域影响，亚洲地区比欧美地区影响更明显。

[1] 高艳敏, 赵苗苗, 李文慧, 等. 同伴互助学习模式对提升外科学基本操作与无菌技术教学效果的实践研究[J]. 医学教育研究与实践, 2019, 27(4): 697-700.

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前列腺癌 （prostatecancer，PCa） 是中老年男性较常见的疾病之一，其发病率随着年龄增加而递增，70岁之前缓慢上升趋势，70岁后发病率呈快速上升趋势，位居全球男性恶性肿瘤发病率第二位[1]。PCa存在明显的地区和种族差异，与欧美国家相比，中国 PCa 的发病率较低，但近年来一直呈显著上升趋势[2]，已成为泌尿系统中发病率最高的恶性肿瘤[3]。国内多数 PCa患者就诊时已进展到中晚期，治疗难度大，会给社会和家庭带来沉重的负担，因此控制好 PCa 的高危因素显得至关重要。大量研究虽对年龄、种族、环境、生活行为、遗传因素和慢性炎症与前列腺癌的关系进行了探讨，但各种危险因素所起的作用还没有明确的结论[4]。目前，越来越多的证据表明牙周病与前列腺癌的发病有关，但关联的程度仍无一致的结论。本文旨在收集近年来发表的相关文献，进行系统回顾和 Meta分析，评估牙周病与 PCa发病风险的相关性，得出相对客观的结论。

3 讨论

PCa 是一种发生于前列腺的上皮恶性肿瘤，压迫尿道可导致进行性排尿困难，甚至可侵及血管、神经、膀胱、精囊，引起血尿、血精、阳痿等症状，从而威胁中老年患者的日常生活和身体健康[17] 。目前，PCa 的危险因素包括年龄、种族、生理、环境、生活行为以及遗传因素，然而牙周病是否为 PCa的危险因素的相关报道结论不一。早在 1863年有研究报道，癌症可能源于慢性炎症，随后的证据也进一步表明炎症是癌症进展过程中的关键组成部分[18] 。牙周病是一种由革兰阴性菌引起的慢性炎症性疾病[19] ，患者体内会产生大量炎性介质，这些介质会引起细胞增殖和新生血管形成，进一步降低对氧化应激的适应性并抑制细胞凋亡，造成修复程序的失控，最后导致癌症的患病风险增加[20] 。有学者提出，牙周病患者的口腔内微生物群发生失调，引起体内部分信号的传递被抑制，也会使罹患癌症的风险增加[21] 。目前已证实，牙周病是结直肠癌、口腔癌、食管癌、头颈部癌、喉鳞状细胞癌及非霍奇金淋巴瘤的危险因素[22] ，但与 PCa的相关性仍存在争议。近些年，随着对 PCa 的不断探讨，越来越多的研究表明牙周病所提供的炎症环境与前列腺癌的发生可能有一定的联系[23] 。关于牙周病与 PCa 之间的关系仍缺乏共识，这突出了进行 Meta分析的必要性。2017年，訾豪等[22]通过 Meta 分析表明牙周病能使前列腺癌的发病风险增加 1.10 倍，但无统计学意义 （HR=1.10，95%CI 0.86~1.40）。本文纳入了 9篇队列研究进行 Meta分析，研究区域涉及美国、瑞典、韩国、中国等世界多地，具有一定代表性。其中 3篇为回顾性队列研究[11-12,16] ，其余 6篇为前瞻性队列研究[8-10,13-15] ，牙周病与 PCa 均有明确的诊断标准，汇总所包含的研究，通过 Review Manager 5.4处理相关数据，本研究结论与以往的研究不同，分析结果表明：牙周病患者发生 PCa的发病风险是非牙周病人群的 1.17倍，差 异 具 有 统 计 学 意 义 （HR=1.17， 95% CI 1.02~1.35，P=0.009）。亚组分析结果表明：亚洲地区牙周病患者 PCa 风险高于欧美地区患者，与高质量的研究相比，中等质量的研究可能会高估实际的相关性。分析结果提示，牙周病患者有更高的 PCa 患病风险，牙周病与 PCa 的关系受地域影响，亚洲地区比欧美地区影响更明显。本研究的局限性在于纳入文献的异质性较高，考虑异质性的来源可能是样本量、试验人群来源地的差异，虽然亚组分析显示欧美地区研究的异质性稍降低，但结果无统计学意义。继续对比发现，所纳入研究对象的牙周病严重程度、随访时间及混杂因素的控制存在差异，但由于无法获取详细数据的原因，很难进行下一步的亚组分析。根据漏斗图，可以发现本文存在发表偏倚，可能因为所有的研究均为英文发表，存在一定的选择性偏移。虽然敏感性分析显示合并结果的稳定性较好，但所纳入的研究有 3篇为回顾性队列研究，目前牙周病对 PCa影响的具体相关机制仍不明确，仍需动物试验或者大规模前瞻性研究来进一步明确牙周病与 PCa之间的相关性，为牙周病患者进行 PCa 的筛查提供更多依据。综上所述，当前的证据表明牙周病可以增加PCa的发病风险，但是通过结合国外的研究结果进行Meta分析为我国 PCa危险因素的研究提供线索，有待更多的研究进一步证实。

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