摘要：国内外指南均推荐所有非转移性肌层浸润性膀胱癌(non-metastatic muscle-invasive bladder cancer, MIBC)患者需在根治性膀胱切除术(radical cystectomy,RC)前接受顺铂为基础的新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC),从而提高患者的生存率，降低患者病理分期、死亡率和复发风险。但MIBC的部分分子 亚型预后差，MIBC的不同分子亚型对NAC具有差异反应，因此，部分患者对NAC反应差或无反应，造成错失 手术时机，导致肿瘤进展或转移，无生存获益。通过对MIBC分子分型的差异性研究，使膀胱癌的诊断从传统的 组织病理学分型上升到分子病理学层次，进一步加强对同一病理类型膀胱癌的异质性、预后判断，从而为精准个 体化的新辅助化疗提供了新的依据。本文将对肌层浸润性膀胱癌分子分型对新辅助化疗敏感性及预后差异进行文献综述，推广MIBC分子分型在临床上的常规化应用。

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非转移性肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer,MIBC)的主要治疗方式为根治性膀胱切除术(radical cystectomy,RC),但据统计约50%MBC患者术后仍会出现肿瘤进展转移叫，因此，自1991年Wallace等开始报道以顺铂为基础联 合化疗能够降低肿瘤转移进展、提高生存获益，此后术前新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)的研究不断扩展及优化。目前研究证实，在 RC术前接受顺铂为基础的NAC能够为MIBC患者 带来5%~10%的生存期绝对获益，尽管有1级临床 证据及指南推荐，但NAC在临床中的实际应用率并不高，在美国仅有20%~30%的应用率，在我国实际应用率更低。对于MIBC,目前临床上缺少可以预 测新辅助化疗病理反应的生物标志物，有研究证明 肿瘤间的分子差异能够影响其治疗效果。影响NAC 临床实际应用率的主要因素为：不同分子亚型的 MIBC对新辅助化疗疗效不一致，以及无应答的患者 RC局部治疗的时间推迟。随着分子生物学的发展 与基因检测技术的临床化推广，实现了MIBC的分子分型。研究发现MIBC的不同分子亚型对新辅助化 疗的敏感性及预后具有差异性。本文就近年来MIBC 不同分子亚型对术前NAC患者的病理反应和生存率 的影响进行综述，推广分子分型在MIBC临床上的常规化应用，实现精准化的MIBC新辅助化疗。

1 MIBC分子分型进展

2 MIBC的不同分子亚型对新辅助化疗的敏感性及预后

3 总结与展望

3 总结与展望 

MIBC不同分子亚型对新辅助化疗的敏感性及预后差异较大。MIBC分子分型能够精准筛选出对 NAC治疗敏感的患者群体，真正实现个体化治疗， 提高患者的生存率和改善预后。相比传统组织病理 学分型，分子分型更能反映MIBC肿瘤发生和进展 机制及其内在特征，能够为临床上预后判断和个体 化治疗的提供精确依据。目前MIBC分子分型已经 成为国内外MIBC诊疗指南推荐要求的分子检测内 容，其指导MIBC的预后预测和新辅助化疗的精准 化，具有重要的临床价值，未来应用前景可期。 

然而目前的分子分型都是基于高通量测序技术完成，价格昂贵，主要以基础研究应用较多，临床 应用有限，未来需进一步探索找到操作简单、价格 低廉的替代方法，实现普通患者都能够承受的诊疗 价格，以及将基础研究转化为临床应用。另外国际 膀胱癌分子分型协作组已发表了MIBC分子分型专 家共识，但国内外临床工作中及核心杂志发表文章仍采用不同的MIBC分子分型方法，需进一步加强沟通交流，实现MIBC分子分型方法统一化。

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