摘要：目的 探讨术前血清 5’-核苷酸酶 （5’-NT） 水平在尿路上皮癌 （urothelium carcinoma，UC） 恶性程度及定位中的诊断价值。方法 对2017年1月至2022年1月在山东大学齐鲁医院住院的397例经病理证实为UC的患者的临床数据进行回顾性研究。收集了患者术前血清 5’-NT 水平与其他的临床病理特征并进行相关性分析。接受者操作特征 （receiver operating characteristic，ROC） 曲线被用来确定约登指数的最佳诊断临界值，而后通过单因素和多因素 logistic回归模型来进一步确定 5’-NT最佳临界值在预测 UC恶性程度及定位中的独立相关性。结果 血清5’-NT水平在UC患者的肿瘤复发、侵袭性和病理分级不同组间均无统计学差异。5’-NT水平在上尿路UC的定位中存在统计学差异。单因素与多因素logistic回归模型证实5'-NT （<4.5U/L） 是上尿路尿路上皮癌中肾盂 UC 定位的独立预测因素 （输尿管 vs. 肾盂：HR=3.121，P=0.023；膀胱 vs. 肾盂：HR=3.233，P=0.008）。结论 术前血清 5’-NT水平不能作为 UC恶性程度的可靠预测因子，但是可以作为上尿路UC定位的独立生物标志物。当5’-NT<4.5U/L的UC时，应高度怀疑肾盂恶性肿瘤。

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尿路上皮癌（urothelium carcinoma，UC）在癌症总死亡率中排在第13位，在男性泌尿生殖系统恶性肿瘤中仅次于前列腺癌[1]。90%~95%的UC是膀胱尿路上皮癌（bladder urothelial carcinoma，BUC）；5%~10%是上尿路尿路上皮癌（upper urinary tracturothelial carcinoma，UTUC）[2。]三分之二的UTUC在诊断时已具有肿瘤侵袭性，而BUC的侵袭性为15%~25%[3]。目前UC的诊断存在不确定性：CT成像有对人体的辐射危害[4]；膀胱镜和输尿管镜活检有侵入性损伤和肿瘤种植的风险；尿细胞学检测等病理学检查的敏感性较低[5]。BUC与UTUC的临床表现相似，但是治疗方式完全不同。UTUC的首选治疗方法为根治性肾输尿管全长切除术；经尿道膀胱肿瘤电切治疗作为早期BUC的首选手术方式，存在术后复发率较高的问题；膀胱根治性切除及尿流改道作为肌层浸润性BUC的治疗手段，存在术后患者的生存质量下降的问题[6-7]，且需要围术期的化疗手段提高预后[8]。因此寻找新的UC肿瘤标记物来判断UC的恶性程度及定位对治疗方案的制定显得尤为重要。

5’-核苷酸酶（5'-NT）是一种具有水解作用的固有膜糖蛋白，广泛存在于各种组织的细胞膜中。其水解产物腺苷是参与多种恶性肿瘤发生发展的重要中间产物，腺苷信号通路在癌症进展、侵袭、迁移和黏附中起重要作用[9]。研究表明，5'-NT是肝癌、女性乳腺癌、肝胆和骨相关等疾病鉴别诊断的有效标志物[10]，同时也是胰腺癌、非侵袭性膀胱癌、三阴性乳腺癌和胶质母细胞瘤的有效标记物[11-13]。本研究回顾性分析了在山东大学齐鲁医院住院期间被诊断为UC的患者，以研究和评估血清5'-NT水平在UC的定位与恶性程度中的临床意义。

UTUC和BUC有许多相似的临床和病理特征。膀胱的尿路上皮原位癌中有约50%的患者进展为肌层浸润性疾病，并且治疗后高达90%的患者出现复发[3]。在本研究中，BUC患者的复发率高于UTUC患者（BUC：17.39%；UTUC：1.39%）。与BUC相比，UTUC患者的临床表现相对不明显，因此患者通常初诊分期偏晚。60%的UTUC在诊断时已浸润到肌层，而BUC仅为15%~25%。此外，UTUC术后复发率和转移率较高[14]，因此UTUC具有侵袭性高、预后差的特点。

5'-NT是一种锚定的细胞表面蛋白，以水溶性、细胞质和膜结合形式存在于人体中，并持续释放到血液中循环。5'-NT的降解产物腺苷会对抗肿瘤免疫从而产生免疫逃逸机制[15]。靶向5'-NT可抑制肿瘤生长和转移[12,16]，这已被认为是癌症免疫治疗的潜在机会[17]。因此5'-NT具有重要的研究意义。

本文回顾性研究了397例UC患者术前5'-NT水平及相关病理特征，对5'-NT在UC的恶性程度与原发肿瘤定位中的诊断价值进行了分析。UC的恶性程度以肿瘤的分级、浸润性及复发为判定标准，UC的原发肿瘤定位分为肾盂、输尿管与膀胱三处。通过非参数检验，发现肿瘤恶性程度与血清5'-NT水平无相关性。但有趣的是，笔者注意到膀胱和输尿管肿瘤患者的5'-NT水平高于肾盂肿瘤患者。为了进一步判断5'-NT在肿瘤定位中的诊断价值，通过ROC曲线获得了5'-NT的最佳阈值并进行Logistic回归分析。结果表明当5'-NT<4.5 U/L时是肾盂肿瘤定位的独立预测因子。

本研究存在一定的局限性：统计数据和病理结果均来自单中心、部分患者随访时间较短等。因此，仍需要进一步的深入研究。但是本研究初步发现了5'-NT在UC患者的定位中的实际临床意义：当发现5'-NT<4.5 U/L的UC时，应高度怀疑肾盂恶性肿瘤。这在临床工作中关于UC原发病灶的确定具有积极意义。

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