摘要:本文报道1例以剧烈性干咳作为首发症状的非转移性肾细胞癌 (renal cell carcinoma, RCC) 的罕见病例。 2021 年 5 月 18 日兰州市第一人民医院收治 1 例患者,男,34 岁,因“干咳 2 个月,间断无痛性全程肉眼血尿 1 周”就诊。入院后增强 CT提示肾肿瘤性病变,生化检查提示肝功能不全,于 2021年 5月 25日在本院行腹腔镜 下 RCC根治术,病检诊断为肾透明细胞癌,术后患者剧烈干咳症状立即消失,随访 2年未见复发转移,咳嗽症 状未再发作。这是一种罕见且不寻常的 RCC表现,属于副瘤综合征的范畴。本文同时对类似报道病例进行文献 复习。
图 1 术前增强 CT
图 2 术后病检
表 1 文献检索结果复习
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肾细胞癌 (renal cell carcinomas, RCC) 是泌 尿系统常见肿瘤之一。随着人们健康体检意识的增 强及影像学技术的发展,早期无症状 RCC 的发现率 越来越高,其经典三联征血尿、腰痛及腹部包块同 时出现的患者较既往明显减少,当同时出现上述症 状时,往往意味着疾病进入中晚期,其他症状和体 征与局部进展及转移有关,如当 RCC 患者出现左侧精索静脉曲张时可能合并有左肾静脉瘤栓。 副瘤综合征是由 RCC 患者肿瘤细胞分泌产物间 接引起的全身异常免疫反应,或其他不明原因引起 机体系统发生病变,从而导致一系列临床表现的一 组综合征,而不是由 RCC 肿瘤或转移病灶直接引 起。副瘤综合征在RCC患者中发生率约为10%~40%, 常见症状包括高血压、发热、血沉增快、红细胞增 多、肝功能异常、碱性磷酸酶升高等[1] 。咳嗽并不包括在常见的临床表现中。 咳嗽是呼吸系统疾病最常见症状之一,但以咳 嗽为首发症状的 RCC 患者罕见,特别是非转移性 RCC 患者更加罕见。本文报道 1 例以剧烈干咳为首 发症状的非转移性 RCC,总结其病例资料及发病特 点并作文献复习,旨在探讨其可能的发病机制,避 免误诊及漏诊。
1 病历摘要
2 文献复习
3 讨论
通过文献复习及结合本例患者特点认为该患者 的咳嗽症状与 RCC 相关。该患者既往无过敏性鼻 炎、哮喘、慢性咳嗽、吸烟等可直接引起咳嗽的病 史,且该患者在咳嗽初发时期抗炎、止咳用药效果 较差,入院检查提示轻度肺部感染,但术后随访中 发现胸部 CT与术前无明显变化,故不考虑肺部疾病 引起的咳嗽;患者入院后术前剧烈干咳症状发作数 次,术后立即消失,直至出院无发作;患者肿瘤较 小,不像其他报道病例直接触及膈肌,肿瘤刺激膈肌引起咳嗽症状。咳嗽会影响到患者的生活健康, 包括失眠、说话困难、气短、人际关系、抑郁等, 甚至会影响工作。常见的咳嗽原因有哮喘、胃食管 反流病、支气管炎、咳嗽超敏反应或上呼吸道咳嗽 综合征等[8] 。大多数慢性呼吸道疾病与咳嗽有关,细 胞损伤和炎症引起的咳嗽超敏反应是咳嗽的主要原 因。对于慢性顽固性咳嗽应详细了解患者病史和检 查,以排除恶性肿瘤、异物吸入或血管紧张素转换酶 抑 制 剂 (angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI) 的使用[9] 。 因医疗技术的进步和人们对健康体检的重视, RCC 表现为典型症状如腹痛、血尿、腹部包块的患 者越来越少,约 10%~40%的 RCC 患者会出现副瘤 综合征表现[1] 。但以咳嗽作为 RCC首发症状的病例在 国内外仅报道了 20余例。目前,RCC引起咳嗽的机 制尚不明确。 有研究表明,RCC 分泌的前列腺素 E 通过前列 腺素 E 受体 3 途径可引起反射性咳嗽[10] 。ACEI以缓 激肽相关受体为通路可引起干咳[11] 。部分 RCC 患者 巨大肿块与膈肌接触,肿块可直接刺激膈肌引起咳 嗽症状,然而本例患者肿瘤直径只有 5 cm,位于肾 中上级,未触及膈肌,这与之前报道的病例相似, 肿块不大但咳嗽症状明显[3,5,12] 。因此,咳嗽是否与肿 块刺激有关,有待进一步研究证实。 副瘤综合征中的发热、出汗、贫血、血小板增 多等表现与白介素-6 (interleukin 6,IL-6) 有关, 免疫系统和 RCC 细胞都会产生 IL-6 及其他细胞因 子。FUJIKAWA 等[12] 报道 1例 RCC患者行肾根治术 前 IL-6水平升高,术后 2 d患者干咳症状消失且 IL-6 降至正常水平,因此,推论干咳与 IL-6 升高有关。 然而本例患者术前与术后 IL-6 无明显变化。其次, RCC 肺转移患者可引起咳嗽、胸腔积液、咯血等症 状,本例患者术前及术后复查未见转移。 肾源性肝功能异常综合征是由 RCC 引起的非转 移性肝功能受损,属于副瘤综合征的一种,可作为 RCC 患 者 的 预 后 因 素[13] 。 本 例 患 者 术 前 ALT 为 127 U/L(参考范围为9~50 U/L),否认活动性肝炎 等病史,腹部 CT检查无肝转移,符合肾源性肝功能 异常综合征的诊断标准,术后 3个月复查该患者肝功 能提示ALT 68 U/L,术后半年复查ALT 61 U/L, 基本降至正常。本例报道患者干咳症状是否与此有 关,有待进一步研究证实。 然而,本病例和其他报告的病例均没有检验前列腺素或缓激肽。所有病例给予常规治疗措施后症 状缓解不明显,最终均诊断为 RCC,通过肾切除术 后咳嗽完全消失,其中有 2例肿瘤复发后咳嗽症状出 现,手术切除转移灶后症状再次消失。本例患者与 其他报道病例比较,患者仅 34 岁,剧烈干咳 2 个月 后肿瘤进展出现血尿症状,伴有肾源性肝功能异常 综合征。通过文献复习,对于唯一咳嗽症状的患者 应考虑到 RCC的可能性。目前 RCC患者引起干咳的 机制及影响因素尚未明确,但在以后的诊疗活动 中,需重视伴有干咳而无其他症状的患者,加强研 究,避免误诊或漏诊,从而做到早诊断早治疗。
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