摘要：目的 分析上尿路尿酸结石与代谢综合征 （metabolic syndrome，MetS） 的关系。方法 回顾性分析了莒南县人民医院、青岛大学附属医院、临沂市肿瘤医院共计 939例上尿路结石患者，使用结石光谱自动分析系统将结石分为含尿酸类结石、含钙类结石、感染性结石、其他类型结石。按 MetS诊断标准将患者分为 MetS组及非 MetS组，比较两组患者所患结石成分的差异。结果 MetS组中尿酸类结石明显高于非 MetS组 （32.58%vs 17.66%），差异有统计学意义 （P<0.001）。非 MetS 组中钙类结石及感染性结石明显高于 MetS 组，差异有统计学意义。多因素 logistics 分析显示，代谢综合征相比较非代谢综合征患者发生尿酸类结石的风险高 2.22倍 （95%CI 1.59~3.11，P<0.001），其中腹型肥胖、高血糖、甘油三酯 （triacylglycerol，TG） 升高、高密度 脂 蛋 白 （high density lipoprotein，HDL） 降低是尿酸结石形成的危险因素。结论 上尿路尿酸结石与MetS密切相关，腹型肥胖、高血糖、高TG、低HDL是尿酸结石形成的危险因素。

[1] 李坤, 王广健, 高磊, 等 . 鲁南地区 340例泌尿系结石成分分析[J]. 临床泌尿外科杂志, 2019, 34(03): 193-196.

[2] HAYMANN J P. Metabolic disorders: stones as first clinical manifestation of significant diseases [J]. World J Urol,2015, 33(2): 187-192.

[3] DOMINGOS F, SERRA A. Metabolic syndrome: a multifaceted risk factor for kidney stones [J]. Scand J Urol, 2014,48(5): 414-419.

[4] 中华医学会糖尿病学分会 . 中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(04): 315-409.

[5] NGO T C, ASSIMOS D G. Uric Acid nephrolithiasis: recent progress and future directions [J]. Rev Urol, 2007, 9(1):17-27.

[6] RAFIQUE M, BHUTTA R A, RAUF A, et al. Chemical composition of upper renal tract calculi in Multan [J]. JPak Med Assoc, 2000, 50(5): 145-148.

[7] HOSSAIN R Z, OGAWA Y, Hokama S,et al. Urolithiasis in Okinawa,Japan: a relatively high prevalence of uricacid stones [J]. Int J Urol, 2003,1 0(8):411-415.

[8] SAKHAEE K, ADAMS- HUET B, MOE O W, et al.Pathophysiologic basis for normouricosuric uric acid nephrolithiasis [J]. Kidney Int, 2002, 62(3): 971-979.

[9] MAALOUF N M, CAMERON M A, MOE O W, etal. Novel insights into the pathogenesis of uric acid nephrolithiasis [J]. Curr Opin Nephrol Hypertens, 2004, 13(2):181-189.

[10] 文焰林, 王安果, 张宗平, 等. 南充地区泌尿系结石成分分析及其与国内各地结石成分的差异[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2014, 8(06): 28-31.

[11] NERLI R, JALI M, GUNTAKA A K, et al. Type 2 diabetes mellitus and renal stones [J]. Adv Biomed Res, 2015,4: 180.

[12] FERRARO P M, GAMBARO G. [Uric acid nephrolithiasis] [J]. G Ital Nefrol, 2015, 32 Suppl 62.

[13] ABATE N, CHANDALIA M, CABO- CHAN A V J, etal. The metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis:novel features of renal manifestation of insulin resistance [J].Kidney Int, 2004, 65(2): 386-392.

[14] ZHU W, MAI Z, QIN J, et al. Difference in 24- HourUrine Composition between Diabetic and Non- DiabeticAdults without Nephrolithiasis [J]. PLoS One, 2016, 11(2):e0150006.

[15] DEVASIA D, MEIYAPPAN K, MOHANRAJ P S, et al.Association Between Adiponectin and Insulin Resistance inDiabetic Urolithiasis [J]. Oman Med J, 2017, 32(2): 131-134.

[16] HARTMAN C, FRIEDLANDER J I, MOREIRA D M,et al. Does hypertension impact 24- hour urine parametersin patients with nephrolithiasis? [J]. Urology, 2015, 85(3):539-543.

[17] CHU F Y, CHANG C C, HUANG P H, et al. The Association of Uric Acid Calculi with Obesity,Prediabetes,Type 2 Diabetes Mellitus,and Hypertension [J]. BiomedRes Int, 2017, 2017: 7523960.

[18] CHOU Y H, SU C M, LI C C, et al. Difference in urinarystone components between obese and non- obese patients [J].Urol Res, 2011, 39(4): 283-287.

[19] 王洪莎, 郭蔚莹. 高尿酸血症与高血糖、高血压及肥胖的关系[J].中国老年学杂志, 2016, 36(22): 5729-5732.

[20] 曹程, 范波, 阳东荣, 等. 尿酸结石与血脂异常的相关性研究及危险因素分析[J]. 中华泌尿外科杂志, 2020(4): 303-308.

[21] TORRICELLI F C, DE S K, GEBRESELASSIE S, etal. Dyslipidemia and kidney stone risk [J]. J Urol, 2014,191(3): 667-672.

[1]许洪礼,鲁守琳,胡萍,孟凡峰,李海华,鲁守会,杨学成.上尿路尿酸结石与代谢综合征的关系[J].泌尿外科杂志(电子版),2022,14(02):77-81.DOI:10.20020/j.CNKI.1674-7410.2022.02.14.

暂无相关信息！

3 讨论

本研究组通过多中心研究发现上尿路尿酸结石与 MetS 关系密切，通过多因素 logistics分析进一步发现，高血压、BMI并非尿酸类结石发病的危险因素，在多中心研究中首次证实了上尿路尿酸结石与ＭetS密切相关，上尿路尿酸类结石的危险因素为腹型肥胖、高血糖、高 TG、低 HDL。

在世界范围内尿酸类结石患病率正在上升，在美 国，尿酸类结石约占分析中泌尿系结石的 7~10%[5]。然而据报道，某些国家的尿酸类结石患病率更高，如以色列（22%~39.5%）、巴基斯坦（28%）、德国（25%）、泰国 （20%） 和日本 （16%） [6-9]。我国尿酸类结石约占泌尿系结石的 8%~10%，某些地区甚至高达 57.9%[10]。最新证据表明，尿酸类结石在肥胖、T2DM 和ＭetS患者中更为普遍[11]。这表明尿酸类结石的致病因素不仅包括尿酸代谢异常，还可能与饮食习惯和生活方式有关[12]。根据有关文献报道，尿酸结石与肥胖、ＭetS和 T2DM 相关[11]。本研究结果与文献报道一致，即尿酸类结石与高血糖密切相关，且进一步表明尿酸类结石与腹型肥胖有关，但与 BMI无明显相关性。

尿酸类尿路结石形成的发病机制已有充分的文献记载。值得注意的是，尿液酸化、低尿量和尿液中尿酸浓度升高可能导致尿酸结石的形成。其中，尿液酸化在尿酸性尿石症的形成中起着最关键的作用。研究还表明，肾氨排泄量减少和尿 pH 值降低 （可能与胰岛素抵抗有关） 对尿酸类肾结石的发生至关重要[8]。此外，外周胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症会增加尿氨的排泄量，降低尿液 pH 值，进而使尿液尿酸浓度过高[13]。这也证明了氨生成缺陷可能与胰岛素抵抗有关。在这种情况下，观察到在胰岛素抵抗中外周血游离脂肪酸增加，从而作为肾细胞的替代能源，导致谷氨酰胺的消耗减少，减少氨的产生[9]。这与本研究基本一致：高血糖为上尿路尿酸类结石形成的危险因素之一，通过 logistics分析发现高血糖患者比非高血糖患者患尿酸性结石的风险高[OR 值：3.92，95% CI （2.72~5.66） ]。根据有关文献报道，糖尿病患者 24小时尿中的钙浓度明显低于非糖尿病患者[14]。相反，另一项研究表明，糖尿病患者 24 小时尿中钙和磷的浓度明显高于非糖尿病患者[15]。然而，结石成分以钙为主的尿石症与糖尿病前期和糖尿病状态之间的反向关联仍然无法完全解释。在本研究调查中，对这种现象最可能的解释是，本研究组所选择的研究人群存在一定的选择偏差，或者说是互补性的变化，这说明近 90%的尿石症以钙类结石为主。

有研究表明[16]，尿酸结石的形成与高血压密切相关，高血压可促进尿酸结石的形成。然而，也有研究证实[17]，尿酸结石与高血压之间并无相关性，并未发现高血压可作为独立危险因素影响尿酸结石的形成，这与本研究基本一致，本研究发现高血压并非上尿路尿酸结石的危险因素，分析其中原因，可能是高血压主要影响的是增加尿钙和降低尿枸橼酸盐的排泄，从而影响泌尿系结石的形成，这对草酸钙结石形成的影响较尿酸类结石影响更大。有趣的是，本研究通过多因素 logistic分析发现，高血压也并非钙类结石形成的危险因素，这可能与本研究没有对钙类结石进行具体分类有关，需要另外相关的研究进一步来证实这一现象。另外，有研究表明[18]，相对于正常体重患者，尿酸类结石在超重和肥胖患者中发病风险明显增高。有学者认为[19]，肥胖可以导致高尿酸血症，进一步促进尿酸结石的形成，但其具体致病机制尚不明确。在本研究中发现 BMI≥25 kg/m2并非尿酸类结石形成的危险因素。本研究认为，BMI无法真实反映患者体脂含量，尤其是患者脏器脂肪堆积情况，在最新的代谢综合征诊断标准中 BMI已非其诊断标准，取而代之的是腰围，正如本研究结果一样，腹型肥胖（腰围：男≥90 cm，女≥85 cm） 与代谢综合征密切相关。

血脂异常作为 MetS组分之一，是一类比较常见的代谢紊乱疾病，与现代不健康的饮食习惯密切相关，近年来，随着经济发展和人民生活水平提高，血脂异常患者越来越多，尿酸结石与血脂异常的关系逐渐引起临床科研工作者的注意。相关文献表明[20]，高 TG、低 HDL 与尿酸结石的发生密切相关，这与本研究结果相似，然而血脂异常可致尿酸结石形成的具体机制尚未完全阐明。有研究发现[21]，高 TG可降低患者的尿液 pH 以及增加尿酸排泄物，进而导致尿酸结石的形成。HDL 可以拮抗胰岛素抵抗、提高尿液 pH，从而减少尿酸结石的发病风险，所以低HDL 可以促进尿酸结石的形成。在生活中患者可以通过控制血脂尤其是高 TG 和低 HDL，来降低患尿酸结石的风险。

综上所述，本研究组通过多中心研究证实了MetS 患者发生尿酸结石的风险较非 MetS 患者明显升高，通过多中心 logistics分析发现，在 MetS 各组分中，腹型肥胖、高血糖、高 TG、低 HDL 是尿酸结石形成的危险因素，对尿酸结合的治疗和预防具有一定的参考价值。

暂无相关信息！

暂无相关信息！