摘要：泌尿系结石有着很高的患病率和复发率，其形成和发展涉及复杂的病因和病理生理机制。随着分子生物学 技术的发展，人们对于遗传因素重要性的认识逐渐加深，基因单核苷酸多态性作为其中一个重要的切入点，引起 了学者们的关注，维生素 D受体 （vitamin D receptor，VDR） 是调节尿钙磷浓度的重要受体，其基因多态性的 改变会影响受体功能进而会影响泌尿系结石的形成和发展。目前研究较多的与泌尿系结石有关的 VDR基因单核 苷酸多态性包括：Fok I、Bsm I、Apa I、 Taq I位点，尽管不同研究的结果因种族、环境等因素存在差异，但 大部分研究表明 VDR基因多态性与尿路结石形成及发展有关，对于这些基因多态性的研究可能有助于泌尿系结 石的防治，本文对近10年来有关维生素D受体基因单核苷酸多态性与泌尿系结石相关的研究做一综述。

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泌尿系结石是泌尿外科常见病，一项涉及 7个国 家肾结石发病率的 meta分析显示结石的患病率大致 在 1.7%~14.8%[1] 。在我国，每 17个成年人中可能就 有 1 个人患有肾结石，结石发病率和患病率在近 40 年来呈逐年增加的趋势[2-3] 。泌尿系结石的发生发 展受到多种因素的影响，其病理生理学涉及代谢、 遗传和环境等因素的多重作用。随着分子生物学技 术的发展，越来越多的研究表明结石的形成发展可 能与某些基因多态性有关，单核苷酸多态性是目 前研究较多的切入点，指基因组某个特殊位置的单 个核苷酸替换所呈现的 DNA 序列多态性，是最常 见的人类可遗传的基因多态性[4] ，泌尿系结石中含钙 结石 （尤其是草酸钙） 占绝大多数，而尿液中钙浓度过饱和会促进泌尿系结石的形成和发展。维生素 D 受体 （vitamin D receptor，VDR） 是调节尿钙磷浓 度的重要受体，其基因多态性的改变会影响受体功 能进而影响泌尿系结石的形成和发展。本文对近10年 来泌尿系结石与 VDR基因单核苷酸多态性的相关研究做一综述。

1 VDR 的功能及基因单核苷酸多态性分布
    1.1 VDR 的分布与功能
    1.2 VDR 基因常见的单核苷酸多态性位点

2 VDR 基因多态性与尿钙排泄

3 VDR 基因多态性与低枸橼酸尿症

4 VDR 基因单核苷酸多态性与泌尿系结石之间关系

5 分析与展望

5 分析与展望 

泌尿系结石以含钙结石为主，其形成和发展涉 及一系列复杂过程，遗传、环境、代谢等因素共同 参与其中，尿液中钙过饱和是泌尿系结石形成的重 要驱动力，维生素 D 通过作用于 VDR 调节钙磷代 谢，影响尿钙浓度，参与泌尿系结石的形成和发 展。尽管各个研究之间的差异较大，但可以明确的 是 VDR基因单核苷酸多态性与泌尿系结石的形成和 发展有关，不同研究的易感基因型存在差异可能与 不同种族之间 VDR等位基因分布频率差异、环境和 饮食的差异、以及样本数量的不同有关。未来的研 究方向可能包括：①全编码基因组测序可能作为更 加精准的方法来替代目前常用的聚合酶链反应-限制 性片段长度多态性方法 （polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism, PCRRFLP），但要考虑其成本问题；②基因之间的连锁 不平衡现象注定了不能只关注某一种单核苷酸多态 性，单倍型指一条染色体上不同位点上的等位基因 的组合，这些等位基因可以作为一个整体遗传[33] ，对 于单倍型的研究可能作为未来的一个研究方向；③ 从分子生物学的角度，明确 VDR基因单核苷酸多态 性是如何通过影响钙磷代谢进而影响泌尿系结石的 形成和发展；④大型队列研究来验证 VDR基因单核 苷酸多态性与泌尿系结石之间的因果关系；⑤挑选 出最佳的结石患者候选基因型，在动物模型中验证 候选基因型与泌尿系结石的关系。积极筛选易感基 因有助于实现结石的三早预防，针对每个患者制定 个体化的结石预防和诊疗方案，从而降低泌尿系结 石的发病率、患病率和复发率。

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